Урок русского языка "Связь слов в словосочетании. Управление" 4 класс
план-конспект урока по русскому языку (4 класс) на тему

19. Психотропные средства. Понятие об основных группах (психолептики, психоаналептики и психодислептики).

П с и х о л е п т и к и 1. Нейролептики 2. Транквилизаторы 3. Общеседативные 4. Нормотимики=Препараты лития

П с и х о а н а л е п т и к и 5. Психостимуляторы

6. Общетонизирующие=Адаптогены

7.Антидепрессанты

8. Ноотропы

П с и х о д и с л е п т и к и = Психотоксические вещества Имитируют психоз.

(Мескалин, псилоцибин, ЛСД, Эфедрон, Фенциклидин)

Нарушают восприятие, сознание, вызывают эмоциональные расстройства.

Имеют высокий наркогенный потенциал= «наркотики»

Не имеют применения в медицине.

ОСНОВНЫЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

НЕЙРОЛЕПТИКИ

Оказывают антипсихотическое, нейролептическое седативное и вегетотропное действия.

Применяют для лечения психозов.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

Избирательно устраняют явления эмоциональной напряженности, страха, тревоги.

Применяют для лечения неврозов.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Оказывают недифференцированное успокаивающее действие за счет понижения возбудимости ЦНС,

ее реактивности к различным стимулам.

Применяют как вспомогательные общеуспокаивающие.

ПРЕПАРАТЫ ЛИТИЯ

Предупреждают возникновение маниакального состояния и депрессии при маниакально- депрессивных и

шизофренических психозах.

Применяют для лечения маниакально-депрессивных психозов (МДП).

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Оказывают стимулирующее влияние на функции головного мозга и

активируют психическую и физическую деятельность организма.

Используют не только больным с лечебной целью, но и психически здоровым по особым показаниям.

ОБЩЕТОНИЗИРУЮЩИЕ (АДАПТОГЕНЫ)

Повышают умственную и физическую работоспособность, оказывают общетонизирующее действие на

эндокринную регуляцию, обменные процессы, повышают устойчивость организма к воздействию внешних

факторов и к инфекциям.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Устраняют психическую депрессию, улучшают настроение, подавленное в результате заболевания,

повышают жизненный тонус (тимолептическое действие).

азначаются также при депрессивных состояниях, сопровождающих психосоматические заболевания (ИБС,

хронические болевые синдромы)

НООТРОПЫ

Активируют высшую интегративную деятельность мозга, восстанавливают нарушенные мнестические и

мыслительные функции (обучение, память, операторская деятельность) и

повышают устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов различного генеза.

Разнообразны по химическому строению и механизмам действия.

!!!сРазу в группы и не полностью

1. Классификация по группам

I. НЕЙРОЛЕПТИКИ

1. ТИПИЧНЫЕ

1.1. ФЕНОТИАЗИНЫ

1.1.1. АЛИФАТИЧЕСКИЕ (выраженное седативное действие)

Хлорпромазин ЖНВЛП, СМП (Аминазин )

Промазин (Пропазин)

Левомепромазин ЖНВЛП (Тизерцин)

Алимемазин (Тералиджен)

1.1.2. ПИПЕРАЗИНОВЫЕ (мощный антипсихотический эффект,

чаще вызывают паркинсонизм)

Перфеназин ЖНВЛП (Этаперазин)

Трифлуоперазин ЖНВЛП (Трифтазин)

Флуфеназин ЖНВЛП (Модитен депо)

1.1.3. ПИПЕРИДИНОВЫЕ (слабое антипсихотическое и

общеседативное действие («малые»)

Перициазин ЖНВЛП (Неулептил)

Тиоридазин ЖНВЛП (Сонапакс)

1.2. БУТИРОФЕНОНЫ

Галоперидол ЖНВЛП, СМП

Дроперидол ЖНВЛП, СМП

Трифлуперидол

1.3. ТИОКСАНТЕНЫ

Зуклопентиксол ЖН

2. АТИПИЧНЫЕ (реже вызывают паркинсонизм, смешанные серотонинодофамино-блокаторы

и парциальные агонисты (5HT2А/D2)

Клозапин (Азалептин, Лепонекс)

Рисперидон ЖНВЛП

Оланзапин ЖНВЛП (Зипрекса)

Арипипразол (Абилифай)

Зипрасидон (Зелдокс)

Азенапин (Сафрис)

Сульпирид ЖНВЛП (Эглонил)

Кветиапин ЖНВЛП (Кветитекс)

II. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

2.1. БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

2.1.1. Длительного действия Т50 - 24 часа и более

Диазепам ЖНВЛП, СМП (Сибазон)

Медазепам (Мезапам)*

Хлордиазепоксид (Элениум)

2.1.2. Средней продолжительности Т50 – 10-24 ч

Алпразолам

Лоразепам ЖНВЛП (Лорафен)

2.1.3.Короткого действия Т50 – менее 10 ч

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам)

ЖНВЛП,

СМП

Оксазепам ЖНВЛП (Нозепам)

Тофизопам (Грандаксин)*

2.2. ПРОЧИЕ

Буспирон (Спитомин)* Т50 – 3 ч

Гидроксизин ЖНВЛП (Атаракс) Т50 – 20 ч

Фабомотизол (Афобазол)* Т50 – 0.82 ч

Мебикар (Адаптол)* Т50 – 8 ч

* «дневные» - минимум снотворного действия

III. ПСИХОМОТОРНЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ

3.1. КСАНТИНЫ

Кофеин ЖНВЛП

IV. АНТИДЕПРЕССАНТЫ

4.1. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов

(трициклические)

Амитриптилин ЖНВЛП

Имипрамин ЖНВЛП (Мелипрамин)

Кломипрамин ЖНВЛП (Клофранил)

4.2. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Милнаципран (Иксел)

Дулоксетин (Симбалта)

Венлафаксин

4.3. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина

Бупропион (Веллбутрин)

4.4. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Флуоксетин ЖНВЛП (Прозак)

Циталопрам (Ципралекс)

Эсциталопрам (Элицея)

Пароксетин ЖНВЛП (Паксил, Рексетин)

Сертралин ЖНВЛП (Золофт, Стимулотон, Асентра)

Тразодон (Триттико)

4.5. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина

Мапротилин (Людиомил)

4.6. Блокаторы пресинаптических адренорецепторов

Миансерин (Леривон)

Миртазапин (Ремерон)

4.7. Ингибиторы МАО – неизбирательные и необратимые

Ниаламид (нет в ГРЛС)

4.8. Ингибиторы МАО-А – обратимые

Моклобемид (Аурорикс)

Пирлиндол (Пиразидол)

4.9. Агонист мелатониновых рецепторов MT1 и MT2 и антагонист 5-HT2C

Агомелатин ЖНВЛП (Вальдоксан)

V. НОРМОТИМИКИ

Лития карбонат (Седалит)

Карбамазепин ЖНВЛП (Зептол, Тегретол)

Вальпроевая кислота (Депакин, Конвулекс)

Ламотриджин (Конвульсан, Ламиктал)

20. Нейролептики. Классификация. Понятие о нейролептическом и антипсихотическом эффектах. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов, производных фенотиазина, бутирофенона и тиоксантена. Понятие “типичные” и “атипичные” нейролептики. Особенности фармакодинамики атипичных нейролептиков. Применение. Побочные эффекты. Корректоры нейролептического паркинсонизма. Нейролептаналгезия.

НЕЙРОЛЕПТИКИ - фармакологические средства, используемые для купирования симптоматики психозов (бред, галлюцинации, ажитированное состояние).

НЕЙРОЛЕПТИКИ

 Первый неролептик – хлорпромазин.

 НЕЙРОЛЕПТИКИ

1. ТИПИЧНЫЕ – вызывают паркинсонизм и гиперпролактинемию (d2- антагонизм)

А) производные ФЕНОТИАЗИНа

1.1. АЛИФАТИЧЕСКИЕ (выраженное седативное действие)

Хлорпромазин (Аминазин )

Промазин (Пропазин)

Левомепромазин  (Тизерцин)

Алимемазин (Тералиджен)

1.2. ПИПЕРАЗИНОВЫЕ (мощный антипсихотический эффект,

чаще вызывают паркинсонизм)

Перфеназин (Этаперазин)

Трифлуоперазин (Трифтазин)

Флуфеназин (Модитен депо)

1.3. ПИПЕРИДИНОВЫЕ (слабое антипсихотическое иобщеседативное действие («малые»)

Перициазин ЖНВЛП (Неулептил)

Тиоридазин ЖНВЛП (Сонапакс)

Б). БУТИРОФЕНОНЫ

Галоперидол ЖНВЛП, СМП

Дроперидол ЖНВЛП, СМП

Трифлуперидол

В). ТИОКСАНТЕНЫ

Зуклопентиксол ЖНВЛП (Клопиксол)

Хлорпротиксен (Труксал)

Г). ПРОЧИЕ

Тиаприд

2. АТИПИЧНЫЕ (реже вызывают паркинсонизм, смешанные серотонинодофамино-блокаторы и парциальные агонисты (5HT2А/D2)

Клозапин (Азалептин, Лепонекс)

Рисперидон ЖНВЛП

Оланзапин ЖНВЛП (Зипрекса)

Арипипразол (Абилифай)

Зипрасидон (Зелдокс)

Азенапин (Сафрис)

Сульпирид ЖНВЛП (Эглонил)

Кветиапин ЖНВЛП (Кветитекс)

Психозы возникают при нарушении деятельности

-нигростриарной (контроль движения)

-мезолимбической(поведение, эмоции) гиперактивноть дофаминовых нейронов в этом пути приводит к «позитивным» симптомам (галлюцинации, бред, идеи отношения)

-мезокортикальной (поведение, эмоции) гипоактивноть в этом пути вызывает «негативные» симптомы(апатия, ангедония, «эмоциональная тупость», аутизм)

- тубероинфундибулярной систем ( торможение секреции пролактина)  

В дофаминергических синапсах

-увеличивается выброс дофамина пресинаптическими окончаниями

-снижается нейрональный захват дофамина и окисление его в норадреналин

Нарушается селекция направляемой в кору информации вследствие гиперфункция

дофаминергических синапсов хвостатого ядра (в норме эти структуры пропускают только существенную информацию, ослабляя «помехи» ).

Происходит расстройство адекватного реагирования, внимания и восприятия.

Антипсихотики проявляют острые эффекты (снижение избыточно дофаминэргической активности) и поздние эффекты( современные антипсихотики должны вызывать рост дендритов, увеличение секреции мозгового нейротрофического фактора (BDNF), то ведет к нейропротекции и нейроплатичности.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ:

1. Психотропный эффект

Психотропное действие нейролептиков определяется соотношением 2-х эффектов:

нейролептического и антипсихотического.

 Антипсихотический эффект выражается в:

 -устранении специфических для психозов симптомов

 (таких как бред, галлюцинации)

 -усилении побуждений, интереса к окружающему

 Нейролептический седативный эффект выражается в:

 -общей психической заторможенности

-развитии эмоциональной индифферентности

 -снижении реакции на внешние стимулы

 -ослаблению агрессивности

Разделение нейролептиков на антипсихотические и седативные имеет большое значение для клиники .

 Механизм антипсихотического эффекта обусловлен антагонизмом по отношению к

 -дофаминовым рецепторам головного мозга (D2, D1, D4).

 -серотониновым (5-НТ2А, 5-НТ2С).

Существуют два вида дофаминовых рецепторов

d1 – подобные (d1,d5) стимулируют аденилатциклазу через gs-белки

d2- подобные (d2,d3,d4)  тормозят аденилатциклазу через gi – белки

 Дофаминовые рецепторы широко распространены в различных структурах ЦНС,

 их блокада сопровождается разнообразными поведенческими, неврологическими, вегетативными реакциями.

 Блокада D2 дофаминовых рецепторов

 мезолимбической и мезокортикальной системы - антипсихотический эффект

 гипоталамуса - снижение температуры тела, повышение выработки пролактина

 триггерной зоны рвотного центра - противорвотное действие

 экстрапирамидной системы - экстрапирамидные расстройства

 Блокада D4 дофаминовых рецепторов и серотониновых рецепторов

 выявлено у атипичных нейролептиков (клозапин)

 Атипичные нейролептики не вызывают паркинсонизм.

 Механизм нейролептического седативного эффекта обусловлен

 -блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации среднего мозга

 -блокадой рецепторов дофамина в лимбической системе

 некоторые препараты блокируют М-холинорецепторы (меньше экстрапирамидных расстройств) и  Н1 -гистаминовые рецепторам

2. Потенцирование наркоза и анальгезии (Удлинение и усиление действия депрессантов ЦНС) Обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола мозга

3. Влияние на вегетативные функии

 Нейролептики угнетают вегетативные реакции.

 Противорвотное действие

 Нейролептики предупреждают рвоту, возникающую в результате раздражения рецепторов  триггерной (запускающей) зоны рвотного центра продолговатого мозга.

 Устраняют икоту.

 Обусловлено блокадой дофаминовых и серотониновых рецепторов триггерной зоны, в результате сигналы не поступают в рвотный центр.

 Понижение температуры тела

 Обусловлено блокадой адрено- и серотониновых рецепторов, снижением активности терморегулирующих центров гипоталамуса и  снижением теплопродукции, а также расширением сосудов и увеличением теплоотдачи (меньше). Температура снижается ниже 36,60

Гипотензивное действие

 Характерно для седативных нейролептиков.

 Блокада альфа-адренорецепторов сосудов.

 В больших дозах - обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов и серотониновых

 рецепторов сосудодвигательного центра гипоталамуса и продолговатого мозга.

 Снижение АД по ортостатческому типу.

4. Снижение тонуса скелетных мышц

 Потенцирование действия противосудорожных средств.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

1. Психозы с бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью.

2. Реактивные психозы

 при психотравмирующих ситуациях (стихийные бедствия, массовые катастрофы).

3. Нейролептаналгезия - как метод хирургического обезболивания.

 Дроперидол в сочетании с опиоидным аналгетиком фентанилом (таламонал).

 Для потенцирования действия препаратов (т.е. для удлинения и усиления действия).

4. Управляемая гипотермия в анестезиологии для повышения устойчивости тканей к гипоксии

 при операциях с экстракорпоральным кровообращением.

5. Травма мозга. С целью создания покоя.

6. Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии.

7. Тошнота и рвота центрального происхождения (связанная с наркозом, лучевой терапией).

 (не при рвоте беременных - тератогенное действие),

 в настоящее время вытесняются препаратами более избирательного действия - метоклопрамид.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

1. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дискинезии, нарушения мимики).

 Связано с блокадой дофаминовых рецепторов черной субстанции и

 растормаживанием в связи с этим стриопаллидарной системы.

2. Эндокринные нарушения. Быстро развиваются при применении больших доз.

 Проявляются:

 -снижением продукции половых гормонов (развитие импотенции и бесплодия)

 -избыточной продукцией пролактина (у женщин - аменорея, галакторея,

 у мужчин - гинекомастия)

 -снижением секреции гормонов гипофиза (АКТГ,СТГ,ТТГ, гонадотропных гормонов, окситоцина)

 -замедлением обмена веществ (ожирение)

3. Влияние на тонус и двигательную активность скелетной мускулатуры.

 Серьезные расстройства в двигательной сфере - при систематическом применении

 (менее опасны атипичные нейролептики).

 -ранняя дискинезия 1-7-й день

 Судороги языка, жевательных и мимических мышц

 Антагонизм с дофамином или сенситизация рецепторов дофамина.

 -акатизия 1-8 недель

 Двигательное беспокойство, потребность в постоянном движении.

 Антагонизм с дофамином в мезокортикальной системе.

 -поздняя дискинезия месяцы (и сохраняется месяцы после отмены препарата)

 Мигание, гримасы, выпадение языка, непроизвольное облизывание, жевание.

 Повышенная функция дофаминергических систем.

 Влияние на судорожный процесс сложное.

 Могут как купировать судороги, так и увеличивать судорожную готовность (клозапин).

3. Гепатотоксическое действие.

 Нарушение функции печени сопровождается желтухой (аминазин)

4. Аллергические реакции. Кожные проявления, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

5. Осложнения со стороны глаз. Помутнение роговицы и хрусталика (аминазин).

6. Злокачественный нейролептический синдром.

 При длительном применении больших доз. Проявляется напряжением мышц, высокой температурой, достигающей критических значений, быстрым развитием коматозного состояния.

АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ

1. В меньшей степени блокируют D2 - рецепторы дофаминав нигростриарной системе и гипоталамусе, чем фенотиазины и бутирофеноны.

2. Блокада D2 - рецепторы дофамина в течение непродолжительного срока.

3. Блокируют рецепторы серотонина 5НТ2А

Блокада этих рецепторов сопровождается повышенным выделением дофамина в префронтальной коре.

4. Эффективно подавляют психопродуктивную симптоматику дисфорию, депрессию

5. Улучшают (через 1-6 месяцев терапии)

 -коммуникативные способности

 -абстрактное мышление

 -познавательные функции

 -речевую беглость

6. Редко вызывают экстрапирамидные нарушения, избыточную секрецию пролактина.

7. Эффективны при резистентности к терапии традиционными препаратами.

8. Пригодны для противорецидивной терапии.

Длительный прием атипичных нейролептиков Связан с риском заболевания сахарным диабетом типа 2.При отмене – обратное развитие сахарного диабета.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Производные фенотиазина с алифатическим радикалом

Аминазин Левомепромазин

Блокируют:

-α-адренорецепторы

-5-НТ2А рецепторы серотонина

-М-холинорецепторы

-Н1-рецепторы гистамина

Выраженное психоседативное действие.

В первые дни лечения вызывает ощущение полного безразличия, вялость, моторную заторможенность, депрессию. Потенцирует действие общих анестетиков, снотворных средств, спирта этилового, анальгетиков.

(Аминазин удлиняет наркозный эффект гексенала с 10 мин. до 2 час.)

Сильный гипотермический.Слабый противорвотный эффект. Лекарственный паркинсонизм протекает более легко, чем при применении антипсихотческих нейролептиков. Левомепроомазин – выраженные анальгетические свойства.

Производные фенотазина с пиперидиновым радикалом

Тиоридазин Выраженный психоседативный эффект. Выраженный противотревожный эффект. Умеренный антипсихотический эффект. Редко вызывают паркинсонизм. Кардиотоксический эффект. Ортостатическая гипотония. Периферический М-холиноблокатор.

Производные тиоксатена

 Хлорпротиксен - Антидепрессивный эффект. Умеренный антпсихотический эффект. Седативный эффект.Не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Производные бутирофенона

Дроперидол -Психоседативный эффект.Противорвотный эффект.Противосудорожный эффект.Прротивошоковый эффект. Применяют для нейролептаналгезии.

НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЙ ПАРКИНСОНИЗМ

Паркинсонизм - заболевание, основные проявления которого: ригидность (мышечная скованность) тремор (постоянное непроизвольное дрожание кистей рук, нижней челюсти, головы) акинезия (нарушении двигательной функции, бедность движений) При паркинсонизме в экстрапирамидной системе резко снижено содержание дофамина. Ослаблено его тормозное влияние на холинергические нейроны (участвуют в регуляции функции двигательных нейронов спинного мозга). Возрастают холинергические активирующие влияния.

Может развиваться в результате: склероза мозговых артерий ,травмы мозга, инсульта, энцефалита, после приема лекарственных препаратов (аминазин, галоперидол метилдофа, резерпин)

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

1.УЛУЧШАЮЩИЕ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКУЮ ПЕРЕДАЧУ

1) Повышающие синтез дофамина.

 ЛЕВОДОПА

 КАРБИДОПА, МАДОПАР

2) Центральные дофаминомиметики.

 БРОМОКРИПТИН прямого действия ,МИДАНТАН=АМАНТАДИН непрямого действия

2. ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ХОЛИНОЛИТИКИ

 ЦИКЛОДОЛ, НОРАКИН, ТРЕМБЛЕКС пролонгированного действия

21. Транквилизаторы (анксиолитики). Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Применение. Побочные эффекты. Понятие о “дневных транквилизаторах”. Атаралгезия. Меры помощи при отравлении.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

Транквилизаторы - психотропные средства, способные избирательно устранять

тревогу, страх, напряженность.

Эффективны при неврозах.

Бензодиазепины - наиболее важные и многочисленные препараты этой группы.

2.1. БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

2.1.1. Длительного действия Т50 - 24 часа и более

Диазепам ЖНВЛП, СМП (Сибазон)

Медазепам (Мезапам)*

Хлордиазепоксид (Элениум)

2.1.2. Средней продолжительности Т50 – 10-24 ч

Алпразолам

Лоразепам ЖНВЛП (Лорафен)

2.1.3.Короткого действия Т50 – менее 10 ч

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам)

Оксазепам ЖНВЛП (Нозепам)

Тофизопам (Грандаксин)*

2.2. ПРОЧИЕ

Буспирон (Спитомин)* Т50 – 3 ч

Гидроксизин ЖНВЛП (Атаракс) Т50 – 20 ч

Фабомотизол (Афобазол)* Т50 – 0.82 ч

Мебикар (Адаптол)* Т50 – 8 ч

* «дневные» - минимум снотворного действия

Механизмы 1. Усиливают гамк-ергическое торможение (пре- и постсинаптическое)

2 повышают афинность рецептора к гамк

1. Более частое открытие гамк-хлорного канала – гиперполяризация мембраны

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

1. Анксиолитическое действие = Противотревожное действие = Антифобическое действие

 Обусловлено влиянием на бензодиазепиновые рецепторы.

 Характеризуется снятием психического напряжения, тревоги, страха.

 У людей с повышенной тревожностью и при генерализованных тревожных расстройствах

 -уменьшена активность ГАМК-ергической тормозной системы префронтальной коры

 -снижена плотность бензодиазепиновых рецепторов

 -модифицированы бензодиазепиновые рецепторы

 Эмоции отрицательного характера

 -ведут к мобилизации защитно-приспособительных механизмов и

 -сопровождаются моторными, вегетативными, эндокринными сдвигами.

 Часто повторяясь, отрицательные эмоции могут

 -создавать доминантный очаг в структурах лимбической системы и

 -приводить к неврозам с соматическими проявлениями.

 Транквилизаторы подавляют симптоматику невротических состояний

 Обсессию -Возникновение неприятных мыслей, страхов, воспоминаний, чуждых личности больного.

 Фобию -Навязчивую боязнь некоторых действий, ситуаций, движений, предметов.

 Ипохондрию- Мнительность с навязчивой идеей болезни и неприятными ощущениями в различных областях

 тела.

 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

 Транквилизаторы – агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

 Ассоциированы с ГАМК-рецепторами типа А в коре больших полушарий-гиппокампе -полосатом теле -таламусе -гипоталамусе -мозжечке-спинном мозге

 Мультирецепторный комплекс ГАМК-А Состоит из 5 белковых субъединиц(в различных областях ЦНС рецепторы имеют разную композицию субъединиц).

 При действии ГАМК на α и β-субъединицы рецептора возрастает частота открытий хлорных

 каналов в мембране нейронов. Повышенный вход ионов хлора вызывает гиперполяризацию мембраны, что

 уменьшает освобождение возбуждающих нейромедиаторов.

 Противотревожное действие транквилизаторов  обусловлено влиянием на бензодиазепиновые рецепторы

 -префронтальной коры -лимбической системы-гипоталамуса

2. Седативный эффект.

 Состоит в ослаблении общего уровня реагирования на раздражители.

 Снижается внимание, скорость психических и двигательных реакций.

 Механизм связан с действием на другой тип бензодиазепиновых рецепторов,

 локализованных в ретикулярной формации ствола мозга, в неспецифических ядрах таламуса.

3. Снотворный эффект

4. Миорелаксирующий эффект

 Обусловлен усилением тормозных влияний  вставочных ГАМК-ергических нейронов

 на мотонейроны спинного мозга.

5. Противосудорожное действие

 Одно из самых ценных качеств бензодиазепинов, при неотложной помощи (препараты выбора).

 В основе - способность подавлять судорожные разряды в гиппокампе,

 который первично вовлекается в патогенез большинства судорожных реакций.

6. Потенцирование наркоза и аналгезии

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

1. Неврозы, невротические реакции.
2. сЕрдено-сосудистые и психосоматиекие заболевания( артериальная гипертензия, ИБ, язвенная болезнь)

3. Судорожный синдром, мышечный гипертонус при травмах ЦНС, инсультах,

 при лечении столбняка (Сибазон).

3. Нарушения сна.

4.Купирование абстиненции

5.Стресс-протекция

6. В составе премедикации перед наркозом.

7. Атаралгезия = Транквилоаналгезия

 Сибазон с опиоидным аналгетиком (фентанилом, промедолом).

6. Стрессовые ситуации у здоровых людей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1 избыточное угнетение цнс, миорелаксация

2. антероградная амнезия

3. психическая и физическая зависимость

 Синдром отмены – инсомния, двигательное возбуждение, тревога, ортостатическая гипотензия, гиперрефлексия, судороги

Купирование синдрома отмены –БД длительного действия – диазепам, бета-блокаторы

К дневным транквилизаторам относят Гидазепам, Буспирон, Тофизопам (Грандаксин), Мебикар (Адаптол), Медазепам (Рудотель).

  Передозировка бензобиазепиов –

Симптоматика – атаксия, потеря сознания , гипотензия, угнетение дыхания, гипотермия.

Специфический антагонист бензодиазепинов – флумазенил (начальная доза – до 2 мг в.в.)  побочные эффекты – при быстром введении – возбуждение, тахикардия, у эпилептиков- судороги.

Одна из разновидностей комбинированной общей анестезии -атаралгезия.  -достижение с помощью седативных, транквилизирующих и аналгезирующих средств состояния атараксии («обездушивания») и выраженной аналгезии.

Одной из методик атаралгезии является сочетанное применение диазепама и одного из достаточно мощных анальгетиков.(фентанил, промедол) Предполагается, что диазепам обеспечивает транквилизирующий и выраженный седативный эффект. Сильный же анальгетик препятствует возникновению реакции организма на операционный стресс. В качестве гипнотика применяют закись азота, которая, кроме того, потенцирует эффект анальгетика.

22. Антидепрессанты. Классификация. Механизмы действия, основные эффекты, применение, побочные эффекты. Ноотропные средства: препараты, краткая фармакологическая характеристика.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Устраняют психическую депрессию, улучшают настроение, подавленное в результате заболевания, повышают жизненный тонус (тимолептическое действие). азначаются также при депрессивных состояниях, сопровождающих психосоматические заболевания (ИБС, хронические болевые синдромы)

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

IV. АНТИДЕПРЕССАНТЫ

4.1. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов

(трициклические)

Амитриптилин ЖНВЛП

Имипрамин ЖНВЛП (Мелипрамин)

Кломипрамин ЖНВЛП (Клофранил)

4.2. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Милнаципран (Иксел)

Дулоксетин (Симбалта)

Венлафаксин

4.3. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина

Бупропион (Веллбутрин)

4.4. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Флуоксетин ЖНВЛП (Прозак)

Циталопрам (Ципралекс)

Эсциталопрам (Элицея)

Пароксетин ЖНВЛП (Паксил, Рексетин)

Сертралин ЖНВЛП (Золофт, Стимулотон, Асентра)

Тразодон (Триттико)

4.5. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина

Мапротилин (Людиомил)

4.6. Блокаторы пресинаптических адренорецепторов

Миансерин (Леривон)

Миртазапин (Ремерон)

4.7. Ингибиторы МАО – неизбирательные и необратимые

Ниаламид (нет в ГРЛС)

4.8. Ингибиторы МАО-А – обратимые

Моклобемид (Аурорикс)

Пирлиндол (Пиразидол)

4.9. Агонист мелатониновых рецепторов MT1 и MT2 и антагонист 5-HT2C

Агомелатин ЖНВЛП (Вальдоксан)

V. НОРМОТИМИКИ

Лития карбонат (Седалит)

Карбамазепин ЖНВЛП (Зептол, Тегретол)

Вальпроевая кислота (Депакин, Конвулекс)

Ламотриджин (Конвульсан, Ламиктал)

Основной симптом депрессии – немотивированная тоска(ощущение безысходности, пессимизм в оценке способностей). Астено-депрессивный синдром апатия, инертность, двигательная заторможенность, ухудшение мыслительной деятельности.Тревожно-депрессивный синдром эмоциональная взрывчатость, страх,опасения различного содержания.

В патогенезе депрессий 1. снижение содержания моноаминов (серотонина и норадреналина) в эмоциональных центрах «нервного субстрата эмоций» - лимбической системы (прежде всего миндалина и гиппокамп) и гипоталамуса.

2. повышение активности ауторецепторов (пресинаптиеских) 5нт1а, альфа 2, бета 1.

3.уменьшение объема гиппокампа

4. апоптоз (ишемия, гипоксия)

5. факторы депрессии – глюкокортикоиды, NMDA активация

Антидепрессанты – вмешиваются в обмен и функцию основных медиаторов мозга,

 причастных к формированию настроения: серотонина норадреналина, меньше - дофамина, ацетилхолина

Основная направленность действия -потенцирование (усиление и удлинение) моноаминергической передачи импульсов -нарушая нейрональный захват в пресинаптические окончания -нарушая инактивацию под влиянием МАО.

Серотонинергическая передача. Серотонин (5 НТ = 5-гидрокситирамин) продуцируемый из триптофана транспортируется в серотонинергический нейрон. Серотонин выделяется в синаптическую щель, взаимодействует с рецептором. Существует 3 типа серотонинергических рецепторов. Стимуляция 5-НТ1 рецепторов приводит к развитию антидепрессивного эффекта, анксиолитического эффекта. Стимуляция 5-НТ2 рецепторов приводит к развитию возбуждения, бессоницы, сексуальных нарушений. Стимуляция 5-НТ3 рецепторов приводит к развитию тошноты рвоты,головной боли.

Серотонин инактивируется под действием МАО. Существует 2 типа МАО: МАО-А - инактивирует серотонин (Норадреналин, дофамин (мало)  МАО-Б - инактивирует преимущественно дофамин.  Норадреналин и дофамин разрушаются не только МАО, но и КОМТ, поэтому при ингибировании МАО степень их накопления меньше, чем серотонина.

Адренергическая передача. Основной медиатор адренергических волокон - норадреналин. Адреналин вырабатывается клетками мозгового вещества надпочечников и выделяется ими в кровь. В дофаминергических нейронах синтез останавливается на дофамине. Исходный продукт для синтеза катехоламинов - аминокислота тирозин (поступает с пищей или образуется в печени из фенилаланина) Депонирование катехоламинов в гранулах происходит за счет связывания со специфическим белком и АТФ.

Катехоламины выделяются в синаптическую щель, взаимодействуют с рецепторами. Инактивация выделившихся в синаптическую щель катехоламинов идет двумя путями: МАО (моноаминооксидаза) - осуществляет окислительное дезаминирование, в митохондриях, в пресинаптическом окончании. КОМТ (катехолортометилтрансфераза) - осуществляет метилирование, встроен в постсинаптические мембраны.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Антидепрессантам присущи три вида активности, выраженные в разных соотношениях:

1. Основной антидепрессивный эффект (психотропный)

 Тимолептическое действие (способность повышать, восстанавливать настроение, устранять тоску, физическую заторможенность). Тимолептическое действие проявляется через 5-10 дней. Замедленное действие объясняется тем, что развитие антидепрессивного эффекта связано не только с накоплением нейромедиаторов в области нервных окончаний, но и с адаптационными изменениями в кругообороте нейромедиаторов и в чувствительности к ним рецепторов мозга.

2. Дополнительный стимулирующий эффект.

 Активация психомоторной активности и поведения. У больных восстанавливаются мотивации,  инициатива, устраняется умственная и двигательная заторможенность.

3. Дополнительный седативный и анксиолитический эффект. -  Устранение отрицательных эмоций, тревоги, невротических проявлений.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АНТИДЕПРЕССАНТОВ

-Депрессии у психических больных.

-Посттравматические депрессии, депрессии после интоксикаций.

-Астено-депрессивные состояния.

-Депрессивный синдром у пациентов с соматическими заболеваниями.

-Хронические болевые синдромы с элементами депрессии.

ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ

ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ.Неизбирательные.

Механизм действия

-ингибирование обратного захвата моноаминов пресинаптическими окончаниями (серотонина, норадреналина, меньше дофамина), накопление их в синаптической щели, повышение эффективности синаптической передачи.Разные препараты вызывают множественные и разнонаправленные изменения синаптической передачи сразу в нескольких медиаторных системах. Конечный эффект препаратов (в том числе психотропный) - результирующая этих изменений.

Серьезный побочный эффект - кардиотоксическое действие (ослабление сократимости сердца, аритмии) - результат прямого угнетающего влияния препаратов на миокард.

Блокада рецепторов других нейромедиаторных систем: М-холинорецепторов Н1-гистаминорецепторов α-адренорецепторов 5НТ2 и 5НТ 3-рецепторов серотонина

Эффекты

1. Тимоаналептический (появление хорошего настроения, жизненных целей)

2. Психоститмулирующий (восстановление инициативы, повышение умственной и физической работоспособности)

3. Седативный  (следствие блокады М-холинорецепторов, Н1-гистаминорецепторов,

 пресинаптических α2-адренорецепторов ретикулярной формации).

4. Анальгетическое, гипотермическое, противорвотное действие.

Побочные эффекты

1. ЦНС – головная боль, дезориентация, галлюцинации, ночные кошмары, тремор, парестезия.

2. Кардиотоксмчностьт –ослабление се5рдечных сокращений, тахикардия, аритмия

 (антидепрессанты блокируют вход ионов натрия в волокна Пуркинье, нарушают биоэнергетику сердца, потенцируют действие норадреналина на β-адренорецепторы)

3. Ортостатическая гипотензия (блокада периферических α1-адренорецепторов).

4. Периферическое М-холинолитическое действие (сухость во рту, расширение зрачков, повышение внутриглазного давления и т.д.)

5. Нарушение половой функции у мужчин. Побочные эффекты встречаются у 5% молодых и 39% пожилых пациентов.

ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА

Эффекты

1. Ослабление депрессивной симптоматики. (тоски, фобий, подавление агрессивного поведения, уменьшение болевого синдрома).

Побочные эффекты

1. Тошнота, диарея, анорексия.

2. Экстрапирамидные нарушения  (тремор, неусидчивость, гипертонус)

3. Нарушение половой функции у мужчин.

ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА НОРАДРЕНАЛИНА

Эффекты

1. Ослабление депрессивной симптоматики.

 (тоски, психомоторной заторможенности)

Побочные эффекты

1. Тремор

2. Тахикардия

3. Нарушение половой функции у мужчин

ИНГИБИТОРЫ МАО

Механизм действия: ингибирование МАО, локализованной в митохондриях адренергических и серотонинергических  нервных окончаний в ЦНС, клетках печени, миокарда и др. в результате ингибирования МАО задерживается внутриклеточная инактивация моноаминов  (серотонина, норадреналина, дофамина), усиливается выход медиаторов в синаптическую щель при поступлении импульсов. Антидепрессивный эффект ингибиторов МАО связывают с накоплением серотонина.

НООТРОПЫ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Сложен, до конца не изучен. Препараты не оказывают прямого влияния на синаптическую передачу с помощью известных медиаторов. Однако отмечается улучшение работы нервных центров с различной медиацией. Основное действие состоит в улучшении энергетического и пластического обмена в нервной ткани : активируется утилизация глюкозы мозгом  синтез АТФ, РНК, белков, фосфолипидов мембран .Стимулируют передачу информации между полушариями.

Антигипоксическое действие (повышают устойчивость мозга к недостатку кислорода)

Антиоксидантное действие (блокируют повреждающее действие активных радикалов кислорода).

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Ноотропный эффект(Улучшение процессов памяти и обучения, умственной деятельности.) У здоровых людей выражен слабо. Проявляется при астениях, хроническом утомлении, у детей с дефектами развития, у людей старших возрастных групп

Церебропротективный эффект (Повышение устойчивости мозга к неблагоприятным воздействиям - гипоксия, перегревание, охлаждение, стресс)

Восстановительный эффект (Активация восстановительных процессов в поврежденном мозгу после черепно-мозговой травмы, инсульта, нейроинфекций)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1)Нарушение памяти, внимания мышления после черепно-мозговых травм , инсульта,

интоксикаций, эпилептического статуса. При астенических состояниях.

2)Для выведения из коматозного состояния после травм головного мозга и интоксикаций, купирования абстинетных и делириозных синдромов.

3)Детям при отставании в умственном развитии, плохой обучаемости.

4)При старческом слабоумии.

5)Здоровым людям в условиях воздействия неблагоприятных факторов.

 НОРМОТИМИКИ = ПРЕПАРАТЫ ЛИТИЯ

Нормотимики - препараты, стабилизирующие настроение.

Узкое применение - предупреждение и устранение маниакальных фаз психозов с их

симптоматикой (эйфория, легкомысленность, неоправданный оптимизм, бредовые позитивныеидеи, речевое и двигательное возбуждение).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

При мании содержание натрия в клетках втрое выше, литий постепенно вытесняет натрий, оказывая влияние на функцию натриевого насоса. Ионы лития способны постепенно замещать ионы натрия и калия в клетках, полностью не выполняя их функцию. Действие на электролиты и ионный транспорт: Нарушение электрических процессов в мембране. Скорость выхода лития из клетки в фазу реполяризации в 10 раз ниже, чем натрия. Действие на нейромедиаторы: Возникают вторичные сдвиги, препятствующие гиперфункции моноаминергических систем мозга и возбудимости нейронов (которые повышены при маниях) При длительной терапии литием происходит потеря организмом натрия, магния, воды и задержка кальция.

ПРИМЕНЕНИЕ

Профилактика и лечение маниакальных состояний..

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ диспептические явления

 тремор конечностей (выражен слабо)

сонливость

дисфункция щитовидной железы

 нарушение функции почек