Работы обучающихся 2А3 группы, специальности 31.02.02.Акушерское дело
проект

Слайд 1

НИПС - неинвазивный пренатальный скриннинг не_ 2 Подготовили: Обучающиеся 2А3 Нехаенко А.М., Редина Ю.Н Руководитель: Шарафутдинова К.Ш. А3 Ю.Н

Слайд 2

Что такое НИПС? Неинвазивный пренатальный скрининг — метод, с помощью которого определяют риск рождения ребенка с генетическими аномалиями Используют и другое название - НИПТ - Неинвазивный пренатальный тест , основанный на использовании свойств программируемой клеточной гибели 1 типа – апоптоза. Материал для исследования — венозная кровь матери. В ее плазме находится внеклеточная ДНК самой матери и плодного происхождения (фетальная ДНК), в основном это фрагменты ДНК цитотрофобласта плаценты, которые обычно идентичны ДНК плода. Внеклеточная ДНК есть у всех живых организмов, она короче, чем те молекулы, что в ядре клетки, а ее функция пока до конца не известна.

Слайд 3

Метод исследования Нужные фрагменты генетического материала извлекают из крови в лаборатории и анализируют на хромосомные аномалии. Тест можно делать примерно с 10 недели беременности - наследственный материал уже присутствует в достаточном для анализа количестве. Подсчитывают процент ДНК для каждой хромосомы плода (секвенирование ДНК нового поколения). Значение имеет уровень фетальной фракции - % ДНК плодного происхождения (минимальное значение 4%) Можно обнаружить хромосомные нарушения, связанные с наличием лишней копии хромосомы или отсутствием одной из копий. Например, если количество внеклеточной ДНК выше нормы для хромосом 21-й, 18-й, 13-й пар , то у плода повышена вероятность трисомий — синдрома Дауна, Эдвардса, Патау.

Слайд 4

Метод исследования

Слайд 5

Метод исследования Расширенные версии НИПС позволяют выполнять скрининг на все хромосомы (моносомии, трисомии), а также делеции и дупликации больше 7 Мб, в отличие от полногеномных тестов. МОНОСОМИЯ — это наличие только одной хромосомы из пары, например, моносомия по Х хромосоме:

Слайд 6

НИПС позволяет определить: T21 (Синдром Дауна) T18 (Синдром Эдвардса) T13 (Синдром Патау) Моносомию по Х–хромосоме (синдром Шершевского - Тёрнера) XXX (Трисомию по Х–хромосоме) XXY (синдром Клайнфельтера) XYY (синдром Якобса) Пол плода (XX или XY) Риск наследственных заболеваний: муковисцидоз, гемохроматоз, фенилкетонурия, галактоземия и нейросенсорная тугоухость

Слайд 7

Характеристики НИПС: Чувствительность показывает, насколько хорошо тест выявляет детей с хромосомными нарушениями. Чувствительность теста на синдром Дауна около 99%, значит, 1% протестированных плодов, у которых есть патология, тест сочтет здоровыми. Специфичность показывает, насколько хорошо тест исключает здоровых. Специфичность теста на трисомии достигает 99% и выше, значит, 1% здоровых плодов он сочтет больными.

Слайд 8

Характеристики НИПС

Слайд 9

Кому показан НИПС НИПС в первую очередь предназначен для выявления хромосомных патологий . Кто не смог выполнить комбинированный скрининг 1 триместра или попал в пограничную зону (1:100-1:1000). НО! Для беременной высокого риска предпочтительней ИПД. Анализ на моногенные синдромы — фенилкетонурию, галактоземию, муковисцидоз, спинальную мышечную атрофию, тугоухость и другие — рекомендуется выполнить до наступления беременности, причем не только будущей матери, но и отцу.

Слайд 10

Подготовка к анализу Специальной подготовки не требуется для взятия крови Рекомендован легкий нежирный завтрак При лечении низкомолекулярным гепарином необходима его краткосрочная отмена или сдача крови перед следующим его введением При терапии ВИЧ – взятие крови перед очередным принятием антиретровирусного препарата

Слайд 11

Ограничения НИПС: мозаичная картина Мозаицизм – присутствие клеток с разным хромосомным набором в одном организме. После образования зиготы часть клеток начинает делится с ошибкой – с нерасхождением хромосом. В организме матери – материнский мозаицизм У плода – истинный фетальный мозаицизм (от 6 до 12% случаев) В плаценте – ограниченный плацентарный мозаицизм (ОПМ) При плацентарном и материнском результаты могут быть ложноположительными, а при ИФМ –ложноотрицательным. При ОПМ чаще выявляют трисомию 13 и моносомию Х, чем трисомию 18 или 21. Сам плод не имеет аномалий, отсутствие УЗ-маркеров обнаруживают, что генетические варианты имеют плацентарное происхождение. Рекомендовано ИПД амниоцитов из пуповины для определения состояния плода, а не плаценты. Подтвердить ОПМ можно при помощи биопсии плаценты, но считается, что НИПС более чувствителен при ОПМ, чем цитогенетический анализ, т к представляет все области плаценты.

Слайд 12

Ограничения НИПС: мозаичная картина При «нестандартных» трисомиях ОПМ может быть связан с ЗВР, приэклампсия или ПР. Наиболее неблагоприятные варианты- трисомии по хромосомам 2,3,7,13,15,16,22,16 При подозрении на ОПМ рекомендован УЗ-мониторинг роста плода Иногда ОПМ свидетельствует об однородительской дисомии плода – когда обе копии хромосомы унаследованы от одного родителя (часть клеток не может удалить лишнюю хромосому или остается пара хромосом от одного родителя). Наиболее опасные трисомии по 6,7,11,14,15,20

Слайд 13

Противопоказания НИПС Больше двух плодов в матке — процент ДНК каждого плода будет меньше, чем нужно для тестирования. В прошлом женщине пересадили костный мозг, стволовые клетки или донорские органы — высока вероятность неверного результата. Ожирение матери — при ИМТ более 30 доля ДНК плода в крови может быть слишком маленькой, и тест будет неточным или ограничение по весу 90 кг-110 кг (избыток адипоцитов). У женщины есть онкологическое заболевание. Признаки хромосомных аномалий плода видны на УЗИ, в этом случае делать НИПС нет смысла, нужно подтверждать диагноз инвазивным тестом. Ложно положительные и ложноотрицательные результаты или их отсутствие. Синдром «исчезнувшего близнеца» - беременность двойней с гибелью одного из плода ( фетальная ДНК погибшего поступает в кровоток матери)

Слайд 14

Является ли НИПС основанием для постановки диагноза? НИПС лишь оценивает вероятность хромосомных аномалий . Высокий риск по НИПС нужно подтвердить инвазивным исследованием, например, амниоцентезом, его диагностические возможности шире, срок получения результата меньше, и только так можно поставить диагноз. Инвазивный тест также рекомендован, если бесплатный скрининг и НИПС показали разные результаты. НИПС не нужен, если отклонения выявлены по результатам УЗИ. Диагносту важно понимать разницу между числовым и структурными перестройками и моногенными заболеваниями.

Слайд 15

Место НИПС в алгоритме пренатального скрининга Нет единого мнения: некоторые предлагают сочетать с УЗИ 1 триместра, другие использовать как НИПС, так и полный комбинированный скрининг, третьи – использовать НИПС при результатов скрининга в «серой зоне». НИПС не заменяет УЗИ 1 триместра, т к это единственный способ выявить структурные аномалии у плода, в т.ч. при других аномалиях (не только хромосомных)

Слайд 16

Преимущества НИПС: Выявляет наиболее часто встречающуюся хромосомную патологию (Синдром Дауна, Эдвардса, Патау) Определяет риск наследственных заболеваний Точность более 99%, как и у других неинвазивных пренатальных тестов Можно делать уже на 9-й неделе с помощью обычного забора крови (при двуплодной беременности тест выполняется с 10-ой недели беременности) Самый доступный тест в максимально сжатые сроки Определение пола ребенка

Слайд 17

Виды НИПС в России В России можно сдать несколько видов НИПС. Panorama. Самый известный в мире тест с большой базой клинических данных и единственный, отличающий ДНК плода от ДНК матери. Благодаря этому считается наиболее точным. Разработан американской лабораторией Natera и существует в двух вариантах, базовом и расширенном. В базовый набор входят, например, синдромы Дауна, Эдвардса, Патау, Тернера, Клайнфельтера, Якобса, Ди Джорджи, а также трисомия Х-хромосомы и триплоидия. В расширенный набор входят также микроделеции: 1p36, синдромы кошачьего крика, Ангельмана, Прадера-Вилли. Еще тест определяет пол плода. Анализ результатов проводится в США. Срок выполнения — 12 рабочих дней.

Слайд 18

Виды НИПС в России Prenetix. Разработан швейцарской лабораторией Roche, за пределами России называется Harmony. Список заболеваний: синдромы Дауна, Эдвардса, Патау, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера. Тест также определяет пол ребенка. Анализ результатов проводится в России. Срок выполнения — 12 рабочих дней. НИПС «Геномеда». Тест НИПС разработан в России лабораторией «Геномед». Определяет те же нарушения, что и Panorama, кроме триплоидии. В расширенную версию входит определение генетических мутаций у матери. Анализ результатов проводится в России. Срок выполнения — восемь рабочих дней. Veracity и Veragene. Тесты от лаборатории NIPD Genetics, Кипр. В тест Veracity входят 3—12 хромосомных нарушений, в том числе синдромы Дауна, Эдвардса, Патау, Клайнфельтера, микроделеции. В состав теста Veragene входит определение 112 заболеваний, в том числе наследственных — муковисцидоза, фенилкетонурии. Определяет и пол плода. Анализ результатов проводится на Кипре. Срок выполнения — 12 рабочих дней.

Слайд 19

Виды НИПС в России НИПС «Нева тест» (с 2018 г., Санкт-Петербург) позволяет анализировать митохондриальную ДНК беременной как маркер «загрязнения» образца материнским фрагментом ДНК, т.е. контроль качества фетальных фракций +Потенциал как скрининга возможных митохондриальных заболеваний; проводятся исследования на возможность оценить вирусную нагрузку у беременных, в т.ч. которые могут быть тератогенными в отношении беременности (цитомегаловирус, парвовироса В19, вируса ветрянной оспы)

Слайд 20

Стоимость НИПС в Москве Лаборатория «Геномед» Тест «Геномед» 17 000—34 000 Р Panorama 28 000—37 000 Р Лаборатория KDL Тест «Геномед» 17 894—35 788 Р Лаборатория «Проген» Тест Panorama 23 000—44 000 Р Тест Veracity 24 000—30 500 Р Veragene 45 000 Р Лаборатория Genetico Тест Prenetix 24 900—34 000 Р Лаборатория ЦИР Тест Prenetix 29 990 Р Лаборатория «Мать и дитя» Тесты Veracity, Evogen 28 000—111 700 Р

Слайд 21

НИПС по ОМС В Москве с 2020 года возможно сделать тест за счет средств ОМС, если риск хромосомной патологии по комбинированному скринингу находится в диапазоне 1:100 — 1:2500 и у беременной есть московская прописка. Также его могут предложить беременным в возрасте от 35 лет и старше из-за возрастных рисков. Приказ департамента здравоохранения Москвы №199

Слайд 22

Результат НИПС

Слайд 23

Важно понимать НИПС – не диагностический тест, позволяет определить риск наличия хромосомной аномалии НИПС связан с ложноположительными и ложноотрицательными результатами НИПС не отменяет и не заменяет УЗИ и ИПД При выявлении высокого риска по результатам НИПС необходима консультация врача-генетика Для пациентов с аномалиями на УЗИ необходима ИПД вместо НИПС

Слайд 24

Источники Что такое НИПТ и какие заболевания он может выявить — Medline Сводка рекомендаций по НИПТ — Американская академия акушерства и гинекологии Неинвазивное пренатальное тестирование, НИПТ — Минздрав Австралии Внеклеточная ДНК и беременность — статья на сайте «Биомолекула» Приказ департамента здравоохранения Москвы №199 Ваш выбор после положительного скрининга — Public Health England, на английском языке Инвазивная пренатальная диагностика — Мосгорздрав Клиническая польза расширенного НИПТ для хромосомных аномалий — журнал Ассоциации репродукции и генетики Неинвазивный пренатальный скрининг при многоплодной беременности — Американский журнал акушерства и гинекологии Описание НИПС «Геномеда» Описание Veracity

Слайд 25

Спасибо за внимание!