Презентации к теоретическим занятиям по МДК " Контроль качества лекарственных средств"
презентация к уроку

Слайд 1

Теоретическое занятие № 3 « Стандартизация лекарственных средств »

Слайд 2

Цель занятия: С формировать знания студентов о требованиях к качеству лекарственных средств . Задачи : - сформировать знания о критериях качества ЛВ. - ознакомить с этапами стандартизации и сертификации ЛВ. - научить использованию ГФ

Слайд 3

Студент должен знать: нормативно-правовую базу по изготовлению лекарственных форм и внутриаптечному контролю; физико-химические свойства лекарственных средств; методы анализа лекарственных средств; виды внутриаптечного контроля; правила оформления лекарственных средств к отпуску

Слайд 4

Студент должен уметь: проводить обязательные виды внутриаптечного контроля качества лекарственных средств, регистрировать результаты контроля, упаковывать и оформлять лекарственные средства к отпуску, пользоваться нормативной документацией;

Слайд 5

План: 1. Критерии качества ЛС 2. Стандартизация ЛС 3. Сертификация ЛС 4. Фармакопея .

Слайд 6

Критерии качества ЛС. Безопасность ЛС. Одним из критериев безопасности лекарственного сред­ства является отсутствие побочных реакций при его использовании . Пример 1. До недавнего времени в качестве лекарственных средств использовали неорганические соединения ртути: оксид HgO , амидохлорид HgNH 2 Cl , каломель Hg 2 Cl 2 . С определенной периодичностью дискутировался вопрос о возможности применения соединений ртути и других тяжелых металлов для лечения онкологических заболева­ний. Но несмотря на низкую концентрацию ионов ртути в организме, возможно их взаимодействие с тиоловыми группами нативных соединений : Hg 2+ + 2RSH- (RS) 2 Hg + 2 Н + Белок (фермент ) В настоящее время в мировой фармацевтической практике препараты ртути не ис­пользуются. Более того, тенденция мировой фармацевтической практики такова, что­бы вообще исключить соединения ртути из всех стадий процессов получения различ­ных лекарственных средств .

Слайд 7

Пример 2. Анальгин ( метамизол натрия), как и другие производные пиразола (не­наркотические анальгетики - болеутоляющие, жаропонижающие, противовоспали­тельные средства), оказывает влияние на функцию кроветворения, вызывает аллерги­ческие реакции, увеличивает риск возникновения злокачественных новообразований. Именно из-за этих побочных эффектов во многих странах запретили использование препаратов данной группы в медицинской практике (производят только в Болгарии, Индии, России). Эффективность ЛС. Эффективность лекарственного средства характеризу­ется уровнем лечебного эффекта, достигаемого при использовании минималь­ной дозы. Таким образом, чем меньше терапевтическая доза и ниже токсич­ность лекарственного средства, тем оно более эффективно.

Слайд 8

Стандартизация лекарственных средств. Стандартизация ЛС — разработка и применение унифицированных требо­ваний и методов исследования лекарственных форм (стандартов). Стандарт качества ЛС — нормативный документ, содержащий перечень нормируемых показателей и методов контроля качества лекарственных средств, утверждаемый Министерством здравоохранения Российской Федерации (Мин­здравом России).

Слайд 9

Стандарты качества ЛС подразделяются на две категории: 1 . Государственные стандарты качества ЛС — Общая фармакопейная статья и Фармакопейная статья (ФС); 2. Фармакопейная статья предприятия (ФСП). На всех этапах создания и использования ЛС контроль его качества осуще­ствляют: отдел технического контроля предприятия-изготовителя (ОТК), за­водские лаборатории, контрольно-аналитические лаборатории, в аптеке — про­визоры-аналитики.

Слайд 10

Государственная система контроля качества ЛС носит название контрольно-разрешительной системы Минздрава России, которая включает две структур­ные единицы: А) Департамент государственного контроля качества ЛС и медицинской тех­ники (Департамент) (рис. 1); Б) Управление обеспечения лекарствами и медицинскими изделиями (Управ­ление). Одна из функций Департамента — регистрация ЛС. Регистрации и перере­гистрации подлежат новые ЛС (субстанции, монопрепараты , комплексные препараты); новые комбинации ЛС, зарегистрированных ранее; ЛС, зареги­стрированные ранее, но произведенные в новых лекарственных формах, с но­вой дозировкой или с другим составом вспомогательных веществ; воспро­изведенные ЛС (« дженерики ») и т.д.

Слайд 12

Государственная система контроля качества лекарственных средств После прохождения будущими ЛС доклинических испытаний (Презентация «Доклинические, клинические исследования ЛС», ФЗ№61, 24.03.2010) составляется проект Фармакопейной статьи. Проект ФС и отчет по доклиническим испытаниям подаются в Департамент. Экспертизу материалов осуществляет созданный при Департаменте Научный центр экспертизы и Го­сударственного контроля качества, в который входит ряд институтов и коми­тетов.

Слайд 13

После экспертизы регистрационных документов Президиум Фармакопей­ного комитета рекомендует ФС к регистрации, которая осуществляется Де­партаментом государственного контроля. После проведения доклинических испытаний и утверждения ФС назнача­ются клинические испытания ЛС. После их завершения Фар­макологический комитет принимает решение об утверждении ЛС.

Слайд 14

Государственный контроль качества. После регистрации ЛС проходит Госу­дарственный контроль качества. Контроль качества ЛС — установление соответствия качества ЛС утверж­денным нормативным документам. Государственная система контроля качества ЛС устанавливает нормы каче­ства лекарственных и вспомогательных веществ, используемых в производстве лекарственных препаратов, которые включаются в нормативно-техническую документацию — фармакопейная статья, фармакопейная статья предприятия, Государственная Фармакопея, ГОСТы.

Слайд 15

Государственный контроль качества ЛС может осуществляться в форме пред­варительного, а также в виде последующего (выборочного) и арбитражного контроля. Предварительному контролю подлежат ЛС, которые впервые разрешены к медицинскому применению; впервые выпускаемые данным предприятием; выпускаемые по измененным технологиям; переведенные Департаментом на этот вид контроля (при определенном числе бракованной продукции).

Слайд 16

При проведении Государственного контроля в Департамент направляют об­разцы субстанций и аналитических паспортов качества первых пяти промыш­ленных серий ЛС. Государственный контроль проводит Институт государствен­ного контроля качества ЛС по утвержденным нормативным до­кументам (НД). Институт дает рекомендацию на последующий (выборочный) контроль. Арбитражный контроль проводят при разногласиях по качеству между производителем и покупателем. Это относится как к российским, так и к зару­бежным ЛС.

Слайд 17

Сертификация ЛС. Сертификации подлежат ЛС серийного производства, выпускаемые предприятиями различных форм собственности, а также ввози­мые из-за рубежа. Сертификация ЛС — это процесс компетентного подтверждения специаль­но аккредитованными органами безопасности и соответствия качества ЛС тре­бованиям нормативного документа. Сертификация ЛС включает: сертификацию производства (соответствие пра­вилам GMP ); сертификацию ЛС.

Слайд 18

Центральный орган по сертификации ЛС — это федеральное государствен­ное учреждение — Центр сертификации ЛС Минздрава России. В структур­ную схему сертификации входят также территориальные органы по сертифи­кации ЛС, контрольные лаборатории. На территории России введен сертификат соответствия ЛС единого образ­ца, который выдается органом по сертификации сроком на 1 год.

Слайд 19

После проверки по показателям «Описание», «Упаковка» и «Маркировка» обязательному контролю по всем показателям подлежит большая группа ле­карственных средств и вспомогательных веществ, используемых или изготов­ляемых в аптеках. Кроме того, полному контролю подлежат психотропные средства (субстанции и лекарственные формы); Л С для наркоза, в том числе инъекционные, за исключением кислорода и закиси азота (оксида азота(1) N 2 0); все лекарственные формы для детей; препараты инсулина; рентгеноконтрастные средства. Информация о случаях выявления брака сообщается на предприятие-про­изводитель, поставщику и в Департамент.

Слайд 20

Государственная Фармакопея. Это основной документ, регламентирующий фармацевтический анализ. Фармакопея ( pharmakopiea ) — греческое слово, содержащее два корня: pharmakon — лекарство и poieo — делаю (искусство приготовления лекарств). Фармакопея — это официальное руководство для фармацевтов (провизо­ров), содержащее описание свойств, проверки подлинности и качества, усло­вий хранения.

Слайд 21

Фармакопея содержит обязательные общегосударственные стандарты и по­ложения, нормирующие качество лекарственных средств. В России первая Государственная Фармакопея была издана в 1866 г. Послед­нее полное издание ГФ X вышло в 1968 г. Действующее неполное издание ГФ XI (1987 — 1990) имеет стереотипную копию 1998 г. ГФ состоит из общих фармакопейных статей (ОФС) и фармакопейных ста­тей (ФС).

Слайд 22

Общая фармакопейная статья — это Государственный стандарт качества ЛС, содержащий основные требования к лекарственной форме и/или описание стандартных методов контроля качества лекарственных средств. ОФС включа­ет перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкрет­ной лекарственной формы, описание физических, физико-химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа ЛС, требование к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам.

Слайд 23

Фармакопейная статья — это Государственный стандарт качества ЛС под международным непатентованным названием (МНН), которое дает Всемир­ная организация здравоохранения (ВОЗ) для однокомпонентных ЛС (если оно имеется), содержащий обязательный перечень показателей и методов контро­ля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих требовани­ям ведущих зарубежных фармакопеи. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи должны пересмат­риваться Научным центром экспертизы и государственного контроля ЛС Мин­здрава России не реже, чем через пять лет.

Слайд 24

Фармакопейная статья предприятия — стандарт качества лекарственного средства под торговым названием, содержащий перечень показателей и мето­дов контроля качества ЛС производства конкретного предприятия, учитываю­щий конкретную технологию данного предприятия, и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке. В качестве примера рассмотрим структуру ФС на субстанцию.

Слайд 25

Структура фармакопейной статьи на субстанцию включает название суб­станции на русском языке и химическое название в соответствии с правилами ИЮПАК. Ниже и в центре изображается структурная формула. В эмпиричес­кой формуле первым записывается углерод, затем водород, а далее — все эле­менты в алфавитном порядке. Если относительная молекулярная масса Л В превышает 400 а.е.м ., то она указывается до первого знака после запятой, а если менее — то до второго. Содержание основного действующего вещества указывается в массовых долях, процентах или единицах действия (антибиоти­ки). Далее описывается природа ЛС и физико-химические свойства.

Слайд 26

Например, в разделе «Описание» обычно приводятся показатели внешнего вида ЛС: его физическое состояние (агрегатное — аморфное или кристалли­ческое), форма и величина кристаллов, цвет, запах. Указываются гигроско­пичность и возможные изменения при хранении на воздухе или на свету. В разделе «Растворимость» указывается растворимость в воде, 95 % этаноле, хлороформе, эфире и других растворителях. В ГФ для большинства ЛВ растворимость указывается в условных терминах:

Слайд 27

Условные термины Объем растворителя, мл, необходимый для растворения 1 г вещества Очень легко растворим До 1 Легкорастворим Более 1 до 10 Растворим » 10 до 30 Умеренно растворим » 30 до 100 Малорастворим » 100 до 1000 Очень мало растворим »1000 до 10000 Практически нерастворим »10 000

Слайд 28

В разделе «Подлинность» указываются характеристики УФ и ИК спектров поглощения или других методов, а также 2 — 3 химические реакции, наиболее специфичные для данного ЛС. При определении подлинности с помощью химических цветных реакций могут применяться групповые или специфические реагенты. Общие (групповые) ре­акции на подлинность могут быть использованы, например, при обнаружении ароматических аминосоединений с образованием анилиновых красителей.

Слайд 29

Частная (специфическая) реакция на подлинность, например, определение ионов натрия в хлориде натрия ( Natrii Chloridum ) NaCl , осуществляется каче­ственными реакциями на присутствие иона натрия — с цинкуранилацетатом или по окраске пламени. Температурные пределы перегонки, температуры плавления, затвердевания, а также плотность, удельное вращение, удельный показатель поглощения, по­казатель преломления и другие физические константы могут использоваться как показатели подлинности и чистоты ЛС.

Слайд 30

В разделе «Посторонние (специфические) примеси» приводятся методики обнаружения и допустимые нормы технологических примесей или примесей, образующихся в процессе хранения. При использовании хроматографии для обнаружения примесей указывают вид сорбента, состав фаз, количество испы­туемого вещества, реактив для проявления и другие условия хроматографирования . Источники примесей в лекарственном средстве разнообразны.

Слайд 31

Различают два типа примесей. Примеси «наследственные» попадают в ЛС из плохо очи­щенных реагентов, растворителей, материала аппаратуры, вспомогательных веществ. Например, в препарате «Кислота борная» ( Acidumboricum ) B ( OH ) 3 могут содержаться примеси хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, кальция, железа, мышьяка, а также буры. Примеси «приобретенные» образуются принесоблюдении условий хранения (например, примесь хинона при окислении фенола на свету). Примеси, содержащиеся в ЛС, не должны влиять на его физические, химические свойства и фармакологическую активность . Приблизительную (в определенных пределах) оценку содержания некото­рых допустимых примесей осуществляют с помощью эталонных растворов.

Слайд 32

Эталонный метод основан на наблюдении в одинаковых условиях окраски или мутности, возникающих под действием какого-либо реактива на испыту­емое вещество в сравнении с эталонным раствором. Эталон представляет со­бой стандартный образец, содержащий некоторое количество определяемой примеси. Установление наличия примесей производят визуально, фотоколо­риметрическим или нефелометрическим методом. Для этого сравнивают ре­зультаты реакций в растворе эталона и в растворе препарата после добавления одинаковых количеств соответствующих реактивов . Например, для испытаний на хлориды эталонный раствор готовят, смеши­вая растворы хлорида натрия и нитрата серебра. Эталонный раствор на суль­фат-ион получают при смешивании хлорида бария и сульфата калия.

Слайд 33

Многие частные статьи ГФ рекомендуют применение эталонного метода для определения примесей органических веществ. В результате дегидратации или окисления при действии серной кислоты образуются окрашенные продук­ты. Интенсивность полученной окраски не должна превышать интенсивности окраски соответствующего эталона цветности. Эталоны для определения окраски жидкостей готовят из солей кобальта(П), хрома(У1), меди(П) и железа(Ш). При этом получают эталонные растворы корич­невых, желтых, розовых и зеленых оттенков. Окраску наблюдают на белом фоне.

Слайд 34

Для определения прозрачности жидкость рассматривают под углом 90° к направлению падающего света (максимальное рассеяние света по закону Рэ -лея). Исследуемый и эталонный растворы помещают перед черным экраном в сравнении с растворителем. Эталонами для определения степени мутности служат взвеси, получаемые при смешении растворов из гидразина сульфата и гексаметилентетрамина . При выполнении испытаний на чистоту необходимо строго соблюдать об­щие указания, предусмотренные Фармакопеей. Вода и используемые реакти­вы не должны содержать определяемые ионы; пробирки должны быть одина­кового диаметра и бесцветными; пробу отбирают с точностью до 0,001 г; реак­тивы добавляют одновременно и в одинаковых количествах к эталонному и испытуемому растворам.

Слайд 35

Следует иметь в виду, что в отличие от аналитической химии, ЛС класси­фицируются в зависимости от степени чистоты не как «чистые» (Ч), «чистые для анализа» (ЧДА), «химически чистые» (ХЧ) и «особо чистые» (ОСЧ), а как вещества «фармакопейного качества». В разделе «Остаточные органические растворители» приводятся результаты определения остаточных количеств растворителей, если они использовались в технологическом процессе изготовления ЛС.

Слайд 36

В разделах «Хлориды», «Сульфаты», «Сульфатная зола и тяжелые металлы» указываются допустимые пределы этих примесей, в разделе «Мышьяк» указы­ваются допустимые пределы или требования на отсутствие мышьяка. В разделах «Потеря массы при высушивании» и «Вода» указываются усло­вия сушки, нормы потери в массе при высушивании или содержание влаги. Одним из критериев качества является постоянство состава ЛС. Рассмот­рим лекарственное средство неорганической природы «Цинка сульфат» ( Zincisulfas ) ZnS 0 4 *7 H 2 0. Препарат в присутствии влаги и при нагревании легко гидролизуется : 2 ZnS 0 4 + 2Н 2 0 — ( ZnOH ) 2 S 0 4 l + H 2 S 0 4

Слайд 37

При этом состав лекарственного средства изменяется. Необратимые изме­нения состава происходят также при выветривании — потере кристаллизаци­онной воды. Кроме того, свойства ЛС изменяются при поглощении углекис­лого газа воздуха с образованием цинка карбоната: ZnS 0 4 + С0 2(И3 6.) + Н 2 0 —- ZnC 0 3 + H 2 S 0 4 В разделах «Токсичность», « Пирогенность », «Содержание веществ гистаминподобного действия» указываются тест-дозы, способы введения, срок на­блюдения эффекта. В разделе «Микробиологическая чистота» описывается метод определения микроорганизмов и допустимые пределы их содержания.

Слайд 38

В разделе «Количественное определение» дается описание метода( ов ) коли­чественного определения основного вещества, содержащегося в ЛС, его мас­совая доля в процентах или активность в единицах действия на миллиграмм (ЕД/мг) при пересчете на активное вещество. Далее следуют разделы «Упаковка», «Маркировка», «Транспортирование» и «Хранение». В последнем из перечисленных разделов указываются условия хранения, которые обеспечивают сохранность ЛС, срок годности, отмечаются особенности хранения для ЛС, отнесенных к ядовитым, сильнодействующим, психотропным, наркотическим средствам. Раздел «Применение» содержит информацию о лекарственных формах пре­парата, способах введения и дозировке.

Слайд 39

Роль международных стандартов в государственной системе управления ка­чеством ЛС. Отечественная нормативная документация принимает во внима­ние международные стандарты: требования, изложенные в документах ВОЗ, Международной, Европейской, национальных Фармакопеи — США, Японии и других экономически развитых стран. Тесное политическое и экономическое сотрудничество государств, и, в пер­вую очередь, сотрудничество государств в рамках Евросоюза, способствовало тому, что большинство европейских стран присоединились к Европейской фармакопее.

Слайд 40

На представленной карте указаны также страны, имею­щие статус наблюдателей. Аналогичный статус имеют и некоторые неевропей­ские государства. Таким образом, большинство европейских стран осуществ­ляют стандартизацию лекарственных средств на основе требований Европей­ской Фармакопеи (ЕФ).

Слайд 41

Среди них — Австрия, Бельгия, Босния и Герцегови­на, Дания, Германия, Греция, Венгрия, Ирландия, Исландия, Испания, Ита­лия, Кипр, Люксембург, Македония, Нидерланды, Норвегия, Португалия, Сло­вакия, Словения, Турция, Финляндия, Франция, Хорватия, Чешская Респуб­лика, Швеция. Кроме того, в Комиссию ЕФ входят 18 наблюдателей, включая ВОЗ — Европейские государства: Албания, Латвия, Литва, Польша, Румыния, Украина, Эстония, неевропейские государства: Алжир, Австралия, Канада, Китай, Малайзия, Марокко, Сирия, Тунис.

Слайд 43

Такое объединение государств способствует унификации требований при создании и контроле качества лекарственных средств. Гармонизация Фарма­копеи особенно важна в настоящий период, когда для ЛС практически нет границ, т.е. субстанции и вспомогательные вещества, как и лекарственные формы, не «принадлежат» одной стране, а напротив, их география расширя­ется.

Слайд 44

В такой ситуации критерии контроля качества должны быть едины во всех государствах. Россия, будучи евразийским государством, не должна идти «своим» путем. Первые действия в этом направлении уже сделаны: на отече­ственных фармацевтических предприятиях активно внедряются правила GMP , обязательные для Европейской Фармакопеи.

Слайд 45

Перспективы Европейской Фармакопеи. Директорат Европейской Фарма­копеи в целях координации действий различных государств Европы и Азии в области научного и технологического фармацевтического анализа регулярнопроводит симпозиумы, совещания, конференции, а также издает информаци­онные материалы, которые представляют интерес для специалистов, работаю­щих в области контроля качества ЛС, различных лицензионных организаций, фармакопейных комитетов, представителей ВОЗ, промышленных фармацев­тических предприятий и университетов.

Слайд 46

Такая политика помогает отработать стратегию поведения на всех уровнях создания и контроля качества лекарств. Это позволяет обеспечить пациенту (человеку или животному) гарантию того, что отдельно введенная доза будет обладать идентичным химическим соста­вом, а токсикологические, фармакологические и фармакотерапевтические ис­следования ЛС — соответствовать требованиям стандарта.

Слайд 47

Рассматриваются теоретические и практические проблемы разработки стан­дартов качества лекарственных средств, новые методы, применяемые в насто­ящее время в фармацевтическом анализе: хроматографические , электрофоре- тические , кругового дихроизма для определения примесей энантиомеров (оп­тических изомеров), ближняя ИК-спектрометрия, рамановская спектрометрия (спектрометрия комбинационного рассеяния, позволяющая в отличие от ИК-метода работать с водными растворами ЛС и используемая для идентифика­ции оптических изомеров).

Слайд 48

Подчеркнута важность контроля качества ЛС на отдельных технологиче­ских стадиях его получения. Именно такой подход обеспечивает надлежащее качество конечного продукта. Показана необходимость создания новых фармакопейных статей на все вспо­могательные вещества, методики разделения и валидации отдельных методов анализа. Фармакопейная статья на вспомогательные вещества должна вклю­чать разделы: Описание, Получение, Характеристика, Подлинность, Количе­ственное определение, Упаковка.

Слайд 49

В новое издание Европейской Фармакопеи должны быть включены статьи по замене токсичных реагентов (солей ртути, используемых в качестве катали­заторов, и органических растворителей). Будет изменена фармакопейная ста­тья по тестированию лекарственных средств на пирогенность — ЛАЛ-тест (см. подразд . 2.6). Планируется внести изменения в ФС для воды: получение ее обратным осмосом; строгий контроль эндотоксинов.

Слайд 50

Постоянно ведутся дискуссии о роли метрологии при испытании лекар­ственных веществ на доклиническом и клиническом уровнях, при описании действия родственных веществ в лекарственном препарате, например опти­ческих изомеров. В фармакопейной статье в описании этих испытаний необ­ходимо указывать число опытов при проведении анализа. Не теряет своей актуальности вопрос об аналитических стандартных образ­цах (СО). Так, число документов по применению стандартных образцов срав­нения, рекомендованных GMP , с марта 1997 г. по март 1998 г. достигло 340, что привело к целому ряду несоответствий.

Слайд 51

Рассмотрим типы СО: официальный СО — фармакопейный стандарт (государственный стандарт­ный образец — ГСО). Это особая серия (партия) лекарственного вещества, приготовленная определенным образом. ГСО может быть изготовлен либо не­зависимым синтезом, либо с использованием дополнительной очистки полу­чаемого вещества. Достоверность высокой степени чистоты устанавливается аналитическими тестами. Такое вещество становится основой для создания рабочего стандартного образца;

Слайд 52

рабочий стандартный образец (РО) — лекарственное вещество установлен­ного качества и чистоты, полученное с помощью основного стандарта и ис­пользуемое как стандартное вещество в анализе определенных серий, новых лекарственных веществ и новых лекарственных препаратов.

Слайд 53

Стандартизацию лекарств на международном уровне (для установления еди­нообразия в номенклатуре, методах исследования, оценке качества лекарств, дозировке веществ) проводит Всемирная организация здравоохранения Орга­низации Объединенных Наций (ВОЗ ООН), при участии которой было осуще­ствлено два издания Международной Фармакопеи. Все экономически развитые страны осуществляют фармацевтическую дея­тельность в соответствии с критериями GP ( GoodPractice — надлежащая дея­тельность ).

Слайд 54

Эти правила применяются в США с 1963 г. и ка­саются как производства ( GMP — GoodManufacturingPractice — надлежащая производственная деятельность), так и требованиям при проведении лабора­торных и клинических исследований или образовательной деятельности — GLP , GCP , GEP — ( Laboratory , Clinical , Education соответственно). Система сертификации ВОЗ, основанная на правилах GMP , признана в 140 странах мира.

Слайд 55

Таким образом, в период бурного развития фармацевтической промышлен­ности возникли проблемы качества готовых лекарственных средств, которые не могли быть решены только путем усиления фармакопейного анализа. Обес­печение качества ЛС стало возможным только на базе правил GMP . Поводом для их введения явилось использование талидомида — снотворного средства с тератогенным эффектом (врожденные уродства).

Слайд 56

Дополнительные исследова­ния продемонстрировали присутствие в лекарственном средстве двух оптиче­ски активных энантиомеров (рацемат). Оказалось, что (+)-К- энантиомер обла­дал снотворным действием, (-)-З- энантиомер был тератогенен:

Слайд 57

В это же время стал бурно развиваться выпуск воспроизведенных ( дженери-ковых ) препаратов, которые требовали специфических подходов к контролю качества. В настоящее время качество готовых ЛС определяется не только фар­макопейными требованиями, как это было в эпоху галеновых препаратов, но и такими фармакокинетическими характеристиками, как биодоступность и биоэквивалентность. Согласно правилам GMP , объектом контроля становится весь процесс про­изводства ЛС, мира включая помещения, персонал, документацию.

Слайд 58

В России правила GMP появились в 1998 г. в виде отраслевого стандарта ОСТ 42-510-98. Надлежащая практика контроля качества фармацевтических препаратов обеспечивается комплексом мероприятий при их разработке и исследовании с учетом требований не только GMP , но также GLP и GCP . Контроль качества включает контроль качества исходного сырья, полупродуктов, лекарственных субстанций и готовых лекарственных форм. Каждая методика должна содержать обоснование преимуществ в сравнении с другими в виде представленных сравнительных результатов ее применения ( валидация ).

Слайд 59

Валидация метода включает следующие метрологические характеристики: правильность ( accuracy ) — близость результатов к истинному значению, что может быть проведено при сравнении с результатами, полученными с помо­щью иной методики, валидированной ранее; точность ( precision ) — согласованность между отдельными результатами испытаний (отклонение отдельных результатов от среднего значения — отно­сительное стандартное отклонение); сходимость ( repeatability ) — точность методики при ее выполнении одним и тем же аналитиком при одних и тех же условиях (реактивы, оборудование, лаборатория); воспроизводимость ( reproducibility ) — точность методики при использова­нии ее в различных условиях для идентичных образцов, отобранных из одной и той же однородной серии материала (разные лаборатории, исполнители, оборудование, время). надежность ( robustness ) — способность методики давать результаты анализа с приемлемой правильностью и точностью при изменении условий работы для предположительно идентичных образцов из одной и той же однородной серии материала; чувствительность ( sensitivity ) — способность методики испытания регистри­ровать небольшие изменения концентрации (наклон калибровочной кривой); предел обнаружения ( limitofdetection ) — наименьшее содержание, при ко­тором анализируемое вещество может быть обнаружено.