О профилактике наследственных заболеваний
электронный образовательный ресурс

Департамент внутренней и кадровой политики

Белгородской области

ОГАПОУ «Валуйский колледж»

О профилактике  

наследственных  заболеваний

Учебное пособие  по медицинской генетике

для студентов специальности

  «Лечебное дело»

 «Сестринское дело»

Составитель:  Потапова Ю. И. - преподаватель

                             медицинской генетики

                    Печатается по решению научно-

методического совета колледжа

Составитель:

Потапова Ю. И.   преподаватель медицинской генетики,                                                                                                       заслуженный учитель РФ

Рецензент:

Г.П. Дьяченко                                  врач-педиатр

ОГБУЗ «Валуйская ЦРБ»

В данном пособии рассмотрены некоторые направления профилактики ряда моногенных и мультифакториальных заболеваний, дана характеристика  особенностей распределения наследственных заболеваний по отдельным популяциям Российской Федерации.

Учебное пособие предназначено для студентов  и преподавателей  медицинских учебных заведений.

Содержание:

1. Введение________________________________4 - 5
2. Наследственные заболевания  в популяциях

человека________________________________6 - 8

3. Ранняя профилактика врожденных и

      наследственных заболеваний _____________9 – 11

4. Профилактика аллергии у детей__________12-15
5. Медико-генетическое консультирование

в психиатрии____________________________16 - 18

6. Приложение____________________________19 – 26
7. Список литературы_____________________27

Введение

Генетика  человека представляет в наши дни одну из самых увлекательных и самых важных  наук современности. У неё громадные, необозримые перспективы  будущего развития и достижений, она вызывает жизненный интерес у современников, и этот интерес в дальнейшем будет возрастать. Это вполне понятно, ибо познание коренных биологических свойств человека требует развития генетики. Только генетика человека позволяет выяснить причины наследственных болезней  и разрабатывает методы борьбы с наследственными недугами. Медицина, стоящая на страже здоровья человека, сейчас остро нуждается в генетике, которая раскрывает биологические основы наследственных заболеваний. Вместе с медициной генетика призвана быть щитом против трагических, наследственно обусловленных заболеваний, которые разрушают человеческую личность, приносит страшные нравственные трагедии семьям, где рождаются отягощённые плохой наследственностью дети.

Громадные успехи медицины заставили отступить многие заболевания. Но среди тех, которые ещё не побеждены, заметное место занимают дефекты, коренящиеся в самом организме человека, вызываемые нарушением генетической информации; они приводят к появлению физических или умственных недостатков при рождении, к ранней смертности, к появлению некоторых сердечно-сосудистых и других  заболеваний. Решающим для понимания этиологии врождённых болезней или наследственных предрасположений является раскрытие роли генетических факторов  в появлении таких  уклонений от нормального развития особи.

Вместе с тем  в ряде случаев знание генетической природы заболеваний позволяет поставить точный диагноз и вовремя осуществить нужное лечение.

Благодаря цитогенетике  человека, которая  по строению хромосом диагностирует наследственные болезни, этиология перешла  на новый, клеточный уровень, что поможет  врачам в распознавании, своевременном лечении и в понимании сущности болезни.

Значение генетики для медицины возрастает с каждым годом, ибо она открывает новые горизонты в профилактике  наследственных болезней человека.

Снижение удельного веса наследственных заболеваний и врожденных пороков развития невозможно без существенного совершенствования медико-генетической помощи населению, расширения сети медико-генетических консультаций, которые нуждаются в грамотных специалистах среднего звена.                                                                                                                                                                                                                  

Наследственные заболевания

 в популяциях человека

Круг возможных генетических патологий определяется не только наследственностью в пределах семейного рода. Существует определённая зависимость распространения наследственных заболеваний и на групповом уровне, в пределах популяции, например, среди жителей региона или крупного города. С помощью молекулярно-генетических методов учёные исследуют генофонд популяций человека и процессы его изменения во времени. Сравнивая генетическую структуру разных групп населения, биологи и медики могут высчитать вероятность появления в группе определённых мутантных генов, что даёт возможность предсказывать вероятность развития и течение некоторых болезней.

Коллектив учёных под руководством академика РАМН Евгения Гинтера за 30 лет работы обследовал более 3 млн.человек из 10 регионов РФ. Учёные исследовали встречаемость наследственных патологий 3 типов. Первые 2 – это заболевания, передающиеся через гены, расположенные в неполовых хромосомах (аутосомах) клеток организма человека. Таких заболеваний может быть 2 вида: аутосомно-доминантные (АД) и аутосомно-рецессивные заболевания (АР), в зависимости от того, по доминантному или рецессивному аллелю идёт их наследование. А третий тип составляют заболевания, которые передаются через гены половых хромосом. Их ещё называют заболеваниями, сцепленными с полом (Х-сц).

Исследовали, во-первых, распространенность каждого типа заболевания. В обследованных популяциях россиян чаще всего встречались АД-заболевания и меньше всего Х-сц. Отмечено, что у коренных народов Поволжья (марийцев, чувашей и удмуртов) встречаемость АД-и АР-заболеваний выше, чем у русских и адыгейцев, как среди сельского, так и городского населения.

Учёные обнаружили, что уровень всех 3 типов патологий достоверно различается не только в зависимости от этнической группы, есть разница даже между сельским и городским населением одной группы. В сельских популяциях  частота встречаемости АД-заболеваний в 1,5, а АР-заболеваний – более чем в 2 раза выше, чем в городских поселениях.

Исследователи подчёркивают, что различия в распространенности аутосомных заболеваний существуют между популяциями разного иерархического уровня. Чем ниже иерархический уровень популяции – тем больше различий.

Во-вторых, ученые провели популяционно-генетическое исследование  и также обнаружили серьёзные отличия исследуемых  популяций друг от друга. На основе изучения корреляций и географического распространения генов по регионам  РФ группа Гинтера сделала предположение о возможной причине таких различий. По словам учёных, дрейф генов (изменение генетической структуры популяции в результате любых случайных причин) может вызвать генетическое разделение популяций по распространенности наследственных  болезней.

Третьим  этапом работы стало изучение разнообразия наследственных болезней. В ходе исследования ученые обнаружили 199 АД, 165 АР и 38 Х-сц-заболеваний (всего 412). Среди них были выделены наиболее часто встречающиеся каждого типа.

Из аутосомно-доминантных заболеваний чаще других встречаются моторно-сенсорные расстройства, врожденная катаракта,  некоторые заболевания кожи (ихтиозы, кератодермия), нейрофиброматоз, тугоухость. Частых заболеваний АР несколько  меньше – разновидности умственной отсталости (олигофрении), мышечная дистрофия. Из Х-сц-заболеваний наиболее распространены миопатия Дюшенна (мышечная слабость и последующая мышечная дистрофия, встречается только у мальчиков), олигофрения и  гемофилия. Вероятнее всего, говорят учёные, причиной накопления наследственных болезней в популяции также является  дрейф генов.

Результаты научной работы уже внедряются в медицинскую практику. В  частности, их используют в медико-генетических консультациях разных регионов РФ.

Ранняя профилактика врожденных и

наследственных заболеваний

Достижения  генетики, особенно молекулярной, подтверждают существование огромного спектра болезней наследственного генеза, многие из которых сопровождаются  развитием тяжелых инвалидизирующих расстройств  с самого раннего возраста. Врожденные пороки развития и генетически детермированные состояния  более чем в 75% случаев являются причиной формирования детской инвалидности. Социальная адаптация у лиц  с врожденными и наследственными заболеваниями, их интеллектуальное и физическое развитие резко снижены.  У большинства детей с врожденной и наследственной патологией отмечается низкий уровень способностей к обучению в школе или к работе. Около 1/3 детской смертности в развитых странах  обусловлено врожденными пороками развития и наследственными болезнями. Кроме того, многие наследственные заболевания носят хронический и прогрессирующий характер. Накапливается все больше данных о том, что многие болезни взрослых имеют источником детский возраст. Достичь прогресса в диагностике, лечении и профилактике широкого круга болезней можно, опираясь на данные наук медико-генетического профиля. Стало ясно, что генетические методы дают возможность решить многие проблемы, поставленные практической медициной.

Однако, несмотря на выдающиеся достижения молекулярной биологии и генетики, возможности этиологического (генотерапия) и патогенетического лечения  врожденных и наследственных заболеваний остаются ограниченными. В связи с этим важнейшее значение приобретает профилактика врожденной и наследственной патологии.

Перелом во взглядах на профилактику наследственных болезней произошел в 60-70-х  годах ХХ века в связи с разработкой методов профилактического лечения, преклинического выявления скрытого носительства патологических генов.

Выделяют несколько уровней профилактики врождённой и наследственной патологии: прегаметический, презиготический,  пренатальный и постнатальный.

Прегаметический путь профилактики - предупреждение формирования патологической гаметы (незрелая или структурно и функционально неполноценная половая клетка), которая может развиваться при воздействии на родительские половые клетки эндогенных или экзогенных неблагоприятных факторов или их совместном действии. В широком смысле – это охрана репродуктивного здоровья (будущих родителей) и охрана внешней среды.

Презиготический путь профилактики состоит в обеспечении нормального развития зиготы – клетки с нормальным  диплоидным набором хромосом, возникающей при слиянии 2 нормальных гамет. Длительное время  этот путь профилактики основывался на методах медико-генетического консультирования и расчёте генетического риска образования гомо- и гетерозигот. В настоящее время эти методы дополнены методами искусственного оплодотворения  и периконцепционной  профилактики, что дало возможность успешно предупреждать большинство хромосомных болезней и многие врожденные пороки развития. Однако в ряде стран в структуре медико-генетического консультирования преобладает ретроспективное консультирование, когда родители или члены их семей обращаются за генетическим прогнозом только тогда, когда в семье уже родился больной ребёнок. В Российской Федерации удельный вес ретроспективного консультирования тоже остается высоким и составляет за последние 60 лет 68-70%, в то время как на долю проспективного консультирования приходится 30-32%, что явно недостаточно.

Мероприятия первых  2 уровней профилактики могут быть наиболее эффективными. Они предусматривают определенные финансовые затраты. Для их реализации требуются соответствующие компьютерные программы, постоянный автоматический мониторинг факторов риска, социальных, экономических или образовательных мер (планирование беременности с учётом возраста, иммунизация женщины для снижения заболеваемости, улучшение ее соматического здоровья путем применения сбалансированного питания и т. д.). Вместе  с тем, все направления профилактики взаимосвязаны и взаимодополняемы. Так, без точного постнатального диагноза наследственного заболевания невозможна эффективная пренатальная диагностика в семье и реализация мер периконцепционной профилактики (греч. пери - вокруг; лат. сonception – зачатие) – нового направления  предупреждения врожденной и наследственной патологии.

Профилактика аллергии у детей

В течение последних 30-40 лет во всем мире отмечается значительный рост распространенности IgE-опосредованных аллергических заболеваний, в том числе таких, как атопический дерматит (АД), аллергический ринит (АР) и бронхиальная астма (БА), как среди взрослого населения, так и среди детей. Согласно «Европейской белой книге аллергии», сегодня каждый третий европейский ребёнок страдает аллергией, а каждый десятый – астмой. Это позволило ВОЗ в 1999 году включить БА и аллергию в число приоритетных проблем на ближайшее десятилетие.

Международное исследование по аллергии и астме у детей (ISAAC) предоставило возможность стандартизировать разные оценки распространения астмы  и аллергических заболеваний, позволило найти отличия в условиях распространения  заболеваний между странами, выявило, что частота атопии в государствах с «западным» образом жизни, в том числе и в России, на порядок выше, чем в развивающихся.

Многолетние  клинико-эпидемические исследования, проведённые в течение последних десятилетий, установили, что распространение аллергических заболеваний в разных регионах России колеблется от 15 до 35%, большую долю среди них занимает БА (5-15%), причем среди заболевших увеличивается число детей раннего возраста.

Последовательное развитие аллергических реакций и заболеваний у предрасположенных  к атопии лиц обозначается как «аллергический марш». У детей он характеризуется  первоначальным развитием пищевой аллергии, последующим  возникновением атопического дерматита, вслед за которым формируются аллергический ринит, бронхиальная астма и другие аллергические  заболевания, существенно снижающие качество жизни ребёнка, способствующие физической и эмоциональной дезадаптации как пациента, так и членов его семьи.

В связи со значительной распространенностью аллергических болезней у детей большую актуальность приобретает проблема профилактики аллергической патологии. Аллергические заболевания, в основе которых лежит IgE-опосредованная реакция воспаления, имеют общую патогенетическую  природу и, следовательно, общие принципы профилактики и лечения. Первичная и вторичная профилактика аллергических реакций и болезней – важное направление снижения аллергической заболеваемости у детей и подростков. Её осуществляют у детей группы риска по возникновению аллергической патологии. Однако профилактические мероприятия в «семьях риска» необходимо начинать ещё до рождения ребёнка, оптимально- на этапе планирования беременности.

Неблагоприятные условия окружающей среды, инфекционно-вирусные заболевания, пассивное курение и многие другие провоцирующие факторы, несомненно, способствуют росту заболеваемости атопическими болезнями, однако  не могут окончательно объяснить причин этого феномена. Результаты многочисленных генетических исследований объясняют роль определённых генов и наследственной предрасположенности в развитии атопического процесса. Однако тот небольшой временной период, за который произошёл всплеск аллергической заболеваемости, указывает на центральную роль комплексного взаимодействия  факторов окружающей среды и наследственной предрасположенности. Причём большинство  факторов окружающей среды определяет развитие атопического процесса  ещё в пренатальном периоде и периоде раннего детства.

Теория мультифакториального наследования аллергических заболеваний, в том числе бронхиальной астмы, сформированная в 50-60-е годы ХХ века и определяемая как взаимодействие средовых и наследственных факторов, в настоящее время получила свое дальнейшее развитие в детальном рассмотрении истоков формирования аллергии у ребёнка. Учитывая важную роль наследственной предрасположенности, особого внимания заслуживают дети, рожденные в семьях, имеющих атопические заболевания.

В настоящее время считается, что для атопической аллергии характерен дисбаланс  активации различных типов Т-клеток и вследствие этого – повышенный синтез IgE. У человека I тип Т-хелперов (Тh 1) характеризуется способностью вырабатывать помимо других цитокинов интерферон (ИФН-y). Тh 2-клетки вырабатывают иные цитокины, в частности интерлейкин-4 (ИЛ-4), ИЛ-5 и ИЛ-13.  Атопическое заболевание характеризуется дисбалансом между этими цитокинами, состоящим в том, что цитокины Тh 2 образуются в более высоких концентрациях, чем цитокины Тh 1. Касаясь развития аллергии во внутриутробном периоде, важно отметить, что внутриматочная среда отклоняется в сторону Тh 2-фенотипа, и аллергическая сенсибилизация может возникнуть уже в матке. Дисбаланс между Тh 1- и Тh 2-продукцией, наблюдаемый уже в раннем детстве, может персистировать. Поэтому первые месяцы жизни ребенка имеют решающее значение в отношении развития аллергии. Воздействием различных факторов окружающей среды в раннем возрасте, которые могут обладать способностью изменить баланс  цитокинов в направлении Тh 2-клеток, объясняют целый ряд эпидемических феноменов (различие в распространении аллергических заболеваний между Востоком и Западом, городом и деревней, богатыми и бедными и т. д.), и это является предметом пристального изучения многих исследователей в настоящее время. Дети, рожденные в семьях  «аллергиков», с раннего возраста имеют больший риск возникновения как бронхиальной астмы, так и других атопических заболеваний. Поэтому с целью профилактики развития атопии необходима программа диспансерного наблюдения беременных женщин и детей группы высокого риска по возникновению  аллергии. Ранняя диагностика и своевременный  комплекс адекватных лечебно-профилактических мероприятий может снизить риск развития аллергии у ребёнка, уменьшить число тяжёлых форм аллергических заболеваний, а также сократить экономические затраты на их лечение.

Наследственность. Считается, что риск заболевания у ребёнка при наследственной отягощённости аллергическим заболеванием одного из родителей  составляет 40-50%, при заболевании обоих родителей -  75%. Данные многочисленных исследований свидетельствуют о том, что наличие аллергического заболевания именно у матери в большей степени, чем у отца, является значимым фактором риска развития астмы у ребёнка. Особая роль материнского влияния на наследование атопии получила название «эффект Картера»: при наличии атопии только у матери 48% сибсов имели проявления атопии, а у 38% наблюдалась БА; при наличии же атопии только у отца атопические симптомы выявлялись у 33% детей, а астма – у 25%.

У детей, родители которых имеют указание на БА в анамнезе, заболеваемость астмой  преобладает на первом десятилетии жизни. По данным Tucson Children”s  Respiratory Study, процент детей, развернувших клинику БА за первые 11 лет жизни, составил 44% при наличии астмы у матери в сравнении с 31% при наличии астмы у отца. Похожие результаты были получены C. Johnson  и соавт. с той  лишь разницей, что атопический анамнез матери являлся фактором риска для развития атопического заболевания только у детей женского пола. Согласно данным S. Tariq и соавт., проводившим когортное наблюдение 1218 детей с рождения и до 4 лет, 27% детей  к 4 годам имели то или иное аллергическое заболевание, причем дети матерей-астматиков в 3 раза чаще заболевали именно БА.

Медико-генетическое консультирование

в психиатрии

Медико-генетическое консультирование в области психиатрии до сих пор не находит широкого практического применения, несмотря на достаточно долгую историю своего становления и накопления эмпирических данных. Клинические психиатры при сборе анамнеза уделяют основное и значительное внимание фактору наследственности, однако часто не могут предоставить больному или его родственникам информацию о степени риска заболевания для потомства.

Эндогенные психозы представляют собой группу психических заболеваний, в том числе шизофрению, биполярные аффективные расстройства, депрессию, для которых характерны тяжелое клиническое течение и неблагоприятный  прогноз. Многочисленные исследования семей и близнецовых пар с отягощением по эндогенным психозам  показали, что генетические факторы играют существенную роль в их развитии.

Возникновение эндогенных психозов объясняется, как правило, взаимодействием генетических и средовых факторов, при этом в развитии принимает участие несколько генов. Поиск таких генов ведется достаточно активно, и особенно в последние годы, с появлением новых подходов в исследовании генома человека.

В исследованиях, проведенных в 70-е годы прошлого века и ставших уже классическими, риск развития шизофрении у ребенка с двумя пораженными родителями оценивали в 46%, а у монозиготных близнецов – в 48%. В некоторых более поздних публикациях предлагалось снизить эти величины до 36 и 28% соответственно. Но, судя по самым последним публикациям, большинство авторов предпочитают все-таки придерживаться данных ранних работ.

В НЦПЗ РАМН подробно исследуются и продолжают изучаться вопросы, связанные с тем, в какой степени можно индивидуализировать процесс генетического консультирования при шизофрении.

Одним словом, в практическом аспекте проведение психологического обследования в рамках медико-генетического консультирования представляется целесообразным, поскольку направлено на индивидуализацию прогноза. Кроме того, это обследование может быть полезным при выработке способов взаимодействия врача-консультанта с клиентами.

Бурное развитие исследований генома человека за последнее десятилетие делает вполне реальной перспективу перехода на новый уровень оценки риска шизофрении с определением аллелей риска. Поиск генов-кандидатов эндогенных психозов позволил выявить несколько генов, которые так или иначе были связаны с нейрохимическими процессами в ЦНС. Это гены, имеющие отношение к функционированию дофамин-, серотонин- и глутаминергической систем, нейротрофических факторов и нейропептидов.

Биполярное эффективное расстройство.  Это заболевание, обозначаемое в отечественной классификации как маниакально-депрессивный психоз, является более распространенным, чем шизофрения. Частота его в общем популяции составляет 1-5%, при этом риск для родственников 1-й степени родства варьирует в пределах 4-18% для биполярной формы, 9-15% для униполярной. Проблемы медико-генетического консультирования биполярных психозов вызывают значительно меньший интерес, как у исследователей, так и у родственников из семей с наследственным отягощением по этому заболеванию.

Депрессия. Частота возникновения депрессии в популяции довольно высока, у женщин она составляет 12-20%, а у мужчин 9-12%. Риск заболевания для родственников 1-й степени родства оценивается в 5-25%, то есть не намного больше популяционного, что, на первый взгляд, говорит о том, что  вклад генетических факторов не является очевидным. Однако величины наследуемости депрессии сопоставимы с шизофренией и биполярными аффективными расстройствами. Предполагается, что наследственная передача характерна только для депрессии с ранним началом и рекуррентным течением. В этих случаях риск развития заболевания у родственников возрастает в 4-5 раз.

Особое место занимает ген, кодирующий переносчик серотонина. В этом гене описан полиморфный участок, представленный различным числом повторяющихся последовательностей ДНК. У людей наиболее распространенными являются варианты, состоящие из 16 и 14 повторов, которые получили названия соответственно «длинный аллель» и «короткий аллель». У психически здоровых людей носительство короткого аллеля связывают с эмоциональной нестабильностью. По сравнению с носителями длинного аллеля у них отмечено повышение нейротизма и тревожности, а также наблюдается большая физиологическая активация соответствующих мозговых структур в ответ на эмоциональные стимулы, провоцирующие появление страха и тревоги. Повышение частоты короткого аллеля было обнаружено в группах больных депрессией, у людей с субклиническими депрессивными проявлениями, а также у лиц, совершивших суицид.

За последнее десятилетие медико-генетическое консультирование психических заболеваний претерпело значительные изменения. Основным качественным сдвигом стало повышение информированности клиентов, особенно в области представлений о том, какие гены могут быть связаны с заболеванием, обнаруженным у родственника, обратившегося за консультацией, какова роль этих генов в патогенезе заболевания, как могут быть связаны между собой гены, межиндивидуальные психологические различия и предрасположение к психической патологии.

Приложения

Таблица 1

Факторы риска

Таблица 2

Уровни профилактики наследственных болезней

 в педиатрической практике

Таблица 3

Факторы риска врожденной и наследственной

патологии и пути их выявления

(раннее определение групп генетического риска)

Наследственные заболевания лёгких

Идиопатический диффузный фиброз легких (J84.1) - первично хроническое, быстро прогрессирующее интерстициальное заболевание легких, приводящее к развитию диффузного лёгочного фиброза.

Критерии диагностики:

• клинические: быстро прогрессирующая  одышка, кашель, потеря массы тела, характерные крепитирующие («целлофановые») хрипы в легких, формирование легочного сердца;
• функциональные: гипоксемия, нарушения вентиляции по рестриктивному типу, снижение диффузионной способности легких;
• рентгенологические: признаки диффузного легочного фиброза с развитие «сотового легкого», уменьшение легочных полей.

Спонтанный семейный пневмоторакс (J93.0) - наследственное заболевание, характеризующееся накоплением воздуха в плевральной полости с развитием коллапса легкого при отсутствии травматического повреждения легких или грудной клетки и какого-либо заболевания легких.

Тип наследования – аутосомно-доминантный.

Локализация патологического гена: 17p11.

Критерии диагностики:

• клинические: внезапно возникающая боль при дыхании, одышка, кашель, нарушение экскурсии грудной клетки (отставание в акте дыхания пораженной половины грудной клетки), тимпанит над пораженным участком легкого, отсутствие дыхательных шумов над зоной поражения;
• рентгенологические: наличие воздуха в плевральной полости со смещением тени средостения в противоположную поражению сторону.

Идиопатическая (первичная) легочная гипертензия (I27.0) – заболевание, проявляющиеся повышением давления в легочной артерии и гипертрофией миокарда правого желудочка, не связанное с какой-либо врожденной или приобретенной патологией сердца и лёгких.

Критерии диагностики:

• клинические: быстро прогрессирующая дыхательная недостаточность, одышка, выраженный цианоз, повторные синкопальные состояния;
• ультразвуковые: ЭХО-КГ-признаки легочной гипертензии.

Легочный альвеолярный микролитиаз (J84.0) - наследственное диссеминированное заболевание легких с накоплением в легочной паренхиме депозитов фосфата кальция.

Тип наследования – аутосомно-рецессивный с полной пенетрантностью.

Локализация патологического гена: 4p15.31-p15.2

Критерии диагностики:

• клинические: часто бессимптомное течение;
• рентгенологические: диффузные мелкие образования костной плотности в легких (симптом «песчаной бури»).

Легочный альвеолярный протеиноз (J84.0) - наследственное диссеминированное заболевание легких, характерезующееся накоплением в альвеолярной интерстициальной ткани фосфолипопротеидных соединений, производственных сурфактанта.

Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Критерии диагностики:

• клинические: одышка, кашель, боль в груди, кровохарканье, хрипы в легких, цианоз, потеря массы, деформация дистальных фаланг в виде «барабанных палочек»;
• рентгенологические: множественные мелкоочаговые тени в легких;
• специальные исследования: биопсия легкого.

Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД), в том числе синдром Картагенера (Q89.4) – наследственное заболевание, в основе которого лежит врожденный дефект ультраструктуры ресничек мерцательного эпителия, обусловливающий нарушение их подпижности. Классический вариант – синдром Картагенера.

Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Критерии диагностики:

• клинические: тотальное поражение респираторного тракта с ранней манифестацией симптомов (хронический бронхит, бронхоэктазы, хронический синусит, отит, кондуктивная тугоухость); при синдроме Картагенера – также обратное расположения внутренних органов или изолированная декстрокардия;
• рентгенологические: деформация бронхов, бронхоэктазы, затемнение пазух носа, situs viscеrus inversus;
• специальные исследования: снижение подвижности ресничек мерцательного эпителия респираторного тракта (при световой и фазовоконтрастной микроскопии) и выявление специфических ультраструктурных дефектов (при электронной микроскопии).

Муковисцидоз (кистозный фиброз поджелудочной железы) (Е84) – системное наследственное заболевание, в основе которого лежит мутация гена трансмембранного регулятора муковисцидоза, характеризующееся нарушением функции экзокринных желез, приводящим к тяжелым поражениям органов дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта.

 Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Различные варианты мутаций гена CFTR (7q31.2)

Критерии диагностики:

• клинические: влажный, коклюшеподобный кашель с вязкой слизистой или гнойной мокротой, одышка, разнокалиберные влажные и сухие хрипы в легких, прогрессирующая обструкция дыхательных путей с формированием хронического бронхита; хронический синусит, нарушение процессов пищеварения и всасывания в кишечнике. По мере прогрессирования заболевания: задержка физического развития, деформация грудной клетки и дистальных фаланг пальцев (в виде «барабанных палочек»), формирование легочно-сердечной недостаточности, наличие муковисцидоза у сибсов;
• рентгенологические: деформация и усиление легочного рисунка перибронхиальная инфильтарация, бронхоэктазы, буллы, очаги пневмосклероза;
• специальные исследования: повышение уровня хлоридов в потовой пробе более 60 ммоль/л; выявление в мутации гена CFTR при молекулярно-генетическом обследовании.

Дефицит альфа-1-антитрипсина (Е88.0) – наследственное заболевание, в основе которого лежит дефицит ингибитора легочных протеаз альфа – 1 – антитрипсина, приводящий к формированию эмфиземы и /или  поражению печени.

Тип наследования – аутосомно-доминантный (кодоминантный).

Критерии диагностики:

• клинические: одышка, эмфизема, поражение печени;
• функциональные: вентиляционные нарушения обструктивного типа с увеличением остаточного объема легких и его доли в общей емкости легких;
• рентгенологические: эмфизема;
• специальные исследования: низкий уровень альфа-1 – антитрипсина в сыворотке  крови; выявление гомозиготного фенотипа/генотипа ZZ.

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия – синдром Ослера – Рандю – Вебера (I78.0) – наследственное заболевание, проявляющееся системной сосудистой дисплазией, приводящей к формированию телеангиэктазий и сосудистых мальформаций в легочной ткани, на коже и слизистых оболочках.

Тип наследования – аутосомно-доминантный.

Критерии диагностики: 

• клинические: одышка, цианоз, телеангиэктазии на коже и слизистых оболочках, кровохарканье, легочные кровотечения, кровотечение из вен пищевода, деформация концевых фаланг пальцев в виде «барабанных палочек» и ногтей – в виде «часовых стекол»;
• рентгенологические: неравномерное усиление сосудистого рисунка, артериовенозное шунты при ангиографии, диффузное нарушение легочного кровотока при сцинтиграфии.

Список литературы

1. Новиков П. В., Вельтищев Ю. Е. Роль наследственности в патологии детского возраста: методы диагностики терапии, профилактики. Лекция для врачей. Приложение к журналу «Российский вестник перинатол. пед.» - М., 2004. – 82 с.
2. Новиков П. Н. Семиотика наследственных болезней у детей. - М.: Триада –Х, 2009 – 432 с.
3. Стуколова Т. И., Зелинская Д. И., Новиков П. В. и др. Состояние медико-генетической службы Российской Федерации, проблемы и концепция развития на перспективу. 2 (4)-й Российский съезд мед. генетиков. – Курск, 2000. – с. 16 – 17.
4. Орехова В. А., Лашковская Т. А., Шейбак М. П. Медицинская генетика. - Минск «Вышэйшая школа» - 1999.
5. Лильин Е. Т., Богомазов Е. А., Гофман-Кадошников П. Б. Генетика для врачей. – Москва. «Медицина» - 1990.