КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ТЕМА: Контроль качества

лекарственных средств,

производных карбоновых

кислот и аминокислот.

Карбоновые кислоты алифатического ряда и их производные

Карбоновые кислоты - это соединения, в которых функциональной группой является карбоксильная группа -СООН. При взаимодействии карбоновых кислот с металлами или гидроксидами металлов образуются соли.

По физическим свойствам карбоновые кислоты представляют собой жидкости или твердые вещества. Присутствие карбоксильной группы увеличивает растворимость вещества в воде по сравнению со спиртами и альдегидами. Низкомолекулярные карбоновые кислоты хорошо растворимы в воде.

Карбоновые кислоты - слабые кислоты.

С солями тяжелых металлов многие карбоновые кислоты образуют окрашенные осадки.

Со спиртами карбоновые кислоты образуют сложные эфиры, имеющие характерный запах.

В медицинской практике чаще применяют не сами кислоты, а их соли и эфиры.

Известны различные гетерофункциональные соединения, которые содержат кроме карбоксильной и другие функциональные группы. К ним относятся гидроксикислоты и аминокислоты.

Лекарственные средства - производные алифатических карбоновых кислот

Гидроксикислотами называют соединения, в молекулах которых содержатся гидроксильная и карбоксильная группы.

Гидрокситрикарбоновая кислота - лимонная - применяется в медицине в виде натриевой соли, натрия цитрата.

Лактоны - соединения, в которых сложноэфирная группировка -C(O)O включена в циклическую структуру. Примером лактона является аскорбиновая кислота (витамин С)

Аминокислотами называют гетерофункциональные соединения, молекулы которых содержат одновременно амино- и карбоксильную группы.

Для идентификации аминокислот используют их способность к образованию внутрикомплексных соединений с различными катионами (серебра, меди, ртути, свинца, цинка, кобальта и др.). Например, с катионом Си2+ образуется внутрикомплексное координационное соединение темно-синего цвета.

Для обнаружения аминокислот применяют и высокочувствительную нингидриновую реакцию, которая позволяет отличить аминокислоты от пептидов и белков. Она протекает при одновременном участии амино- и карбоксильной группы.

Хромогенные реакции с солями меди, нингидрином и другими реактивами используют для фотоколориметрического определения аминокислот.

Применение аминокислот в медицинской практике основано на их способности участвовать в азотистом обмене, синтезе необходимых для нормальной функции организма белков, пептидов, ферментов, гормонов.

В качестве ЛС наиболее часто применяют следующие аминокислоты и их синтетические аналоги: аминалон, кислоту аминокапроновую, кислоту глутаминовую, цистеин, ацетилцистеин, метионин.

Натрия цитрат для инъекций Строение и свойства

Натрия цитрат - это натриевая соль лимонной кислоты.

Механизмы действия и биотрансформация

Цитрат натрия входит в состав антацидных ЛС, например алка-зельцер.

Цитрат натрия - антикоагулянтное средство, (in vitro!).

Определение подлинности

1 мл исследуемого раствора (10% раствор - 10,0 г субстанции растворяют в свежепрокипяченной дистиллированной воде и доводят раствор до 100 мл) дает реакции на ион натрия.

К 1 мл исследуемого раствора добавляют 4 мл воды и проводят реакцию на цитрат-ион: при добавлении к цитрату натрия раствора CaCl2 на холоде раствор остается прозрачным, но при нагревании мутнеет вследствие образования нерастворимой в горячей воде кальциевой соли лимонной кислоты; при охлаждении осадок снова растворяется.

Количественное определение

Определение содержания проводят методом неводного титрования. Для этого 0,150 г субстанции растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты, раствор нагревают до 50 °С и дают охладиться. Титруют раствор 0,1 моль/л раствором HClO4 c n-нафтолбензолом в качестве индикатора (до зеленой окраски).

1 мл 0,1 моль/л HClO4 эквивалентен 8,602 мг C6H5Na3O7.

 Кальция глюконат

Строение и свойства

Кальция глюконат - кальциевая соль глюконовой кислоты.

Контроль качества

Определение подлинности

Подлинность ЛС определяют по иону Са2+ и по аниону глюконовой кислоты.

Глюконат-ион при добавлении раствора FeCl3 образует с ионом Fe3+ координационное соединение светло-зеленого цвета.

Для обнаружения глюконат-иона используют метод тонкослойной хроматографии.

Количественное определение

Содержание кальция глюконата в препарате определяют по иону кальция комплексонометрическим методом (см. разд. 8.5). Для этого точную навеску предварительно высушенного кальция глюконата (0,4 г) растворяют в 100 мл воды, добавляют 2 мл 8 моль/л калия гидроксида и 0,1 г индикатора. Титруют 0,05 моль/л раствором трилона Б (динатриевая соль этилендиаминтетраацетата) до изменения окраски из красно-пурпурной в голубую.

1 мл 0,05 моль/л раствора титранта эквивалентны 22,42 мг

C12H22CaO14 ∙ H2O.

Кислота аскорбиновая

Строение и свойства

По химическому строению кислота аскорбиновая - это Y-лактон 2,3-дегидро-Х-гулоновой кислоты (гидроксикарбоновая кислота с одной непредельной связью):

Механизмы действия и биотрансформация

Аскорбиновая кислота (витамин C) является растворимым в воде витамином, используемым организмом для биохимических окислительно-восстановительных процессов. Суточная потребность в витамине С составляет 60-100 мг в зависимости от возраста. Аскорбиновую кислоту применяют в медицине для лечения и профилактики авитаминозов и гиповитаминозов. Аскорбиновая кислота используется также как антиоксидант при производстве пищевых жиров и фруктовых соков. Витамин С необходим для регенерации и заживления тканей, поддержания целостности стенок кровеносных сосудов, обеспечения нормального гематологического и иммунологического статуса организма и его устойчивости к инфекции и стрессу.

Контроль качества

Определение подлинности

Субстанцию кислоты аскорбиновой идентифицируют по температуре плавления и удельному вращению.

При взаимодействии аскорбиновой кислоты с раствором нитрата серебра протекает не обменная реакция, а окисление аскорбиновой кислоты до дегидроаскорбиновой. При этом ионы серебра восстанавливаются до элементного состояния (реакция образования серебряного зеркала).

Определение подлинности аскорбиновой кислоты возможно методом УФ-спектрофотометрии.

Количественное определение

Содержание кислоты аскорбиновой определяют, используя в качестве титранта-окислителя раствор йода. 0,150 г субстанции растворяют в смеси 10 мл разбавленной серной кислоты и 80 мл воды, добавляют 1 мл раствора крахмала. Титруют раствором йода до устойчивой сине-фиолетовой окраски.

1 мл 0,05 моль/л йода эквивалентен 8,81 мг C6H8O6.

Аминокапроновая кислота

Строение и свойства

Кислота аминокапроновая - это 6-аминогексановая (е-аминогексановая) кислота:

Механизмы действия и биотрансформация

Аминокапроновая кислота угнетает фибринолиз, оказывает системный гемостатический эффект при кровотечениях. При энтеральном введении быстро всасывается. Выводится почками в основном в неизмененном виде.

Контроль качества

Определение подлинности

Для идентификации аминокапроновой кислоты снимают ИК-спектр и сравнивают его со спектром стандартного образца.

При хроматографировании в тонком слое сорбента с последующей визуализацией нингидриновой реакцией обнаруживают соответствующие пятна для испытуемого раствора и раствора сравнения. Главное пятно по положению, цвету и размеру должно соответствовать пятну, полученному для раствора сравнения.

Количественное определение

Количественное определение проводят методом неводного титрования. Для этого 0,100 г субстанции растворяют в 20 мл ледяной уксусной кислоты и титруют 0,1 моль/л раствором HClO4 в присутствии индикатора кристаллического фиолетового до изменения окраски из сине-фиолетовой в сине-зеленую.

1 мл 0,1 моль/л HClO4 эквивалентен 13,12 мг C6H13NO2.