Лекарственные средства, действующие на холинергические синапсы.
презентация к уроку

Слайд 1

Тема 3.6 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ (Холинергические) Преподаватель: Рубан Т.Л.

Слайд 2

Значение вегетативной нервной системы. • Обеспечивает работу внутренних органов • Участвует в регуляции обмена веществ • Участвует в поддержании гомеостаза • Участвует в адаптации организма к условиям существования • Участвует в патогенезе большинства заболеваний и является объектом фармакологической коррекции .

Слайд 3

Эфферентная иннервация вегетативные нервы (иннервируют внутренние органы, кровеносные сосуды, железы) двигательные нервы скелетных мышц. По эфферентным волокнам информация идет от ЦНС к исполнительным органам .

Слайд 4

Передача возбуждения с нервного окончания на исполнительный орган осуществляется в синапсе с помощью химических веществ – медиаторов .

Слайд 5

Вегетативная нервная система Симпатический отдел. Готовит организм к стрессу, нагрузке, борьбе, способствует адаптации . Парасимпатический отдел Регулирует тканевые восстановительные процессы.

Слайд 6

Медиаторы в ВНС Ацетилхолин (АХ) Норадреналин (НА)

Слайд 7

Рецепторы ВНС Холинорецепторы М- и Н- Адренорецепторы α - и β -

Слайд 8

СИНАПС - Соединение между окончаниями аксона и нервной клеткой, мышечной клеткой или клеткой железы .

Слайд 9

Схема строения симпатической и парасимпатической нервных систем.

Слайд 11

Вещества, стимулирующие холинорецепторы, называются холиномиметики ► М-Н-холиномиметики (возбуждают одновременно М- и Н- холинорецепторы) ► М-холиномиметики (возбуждают избирательно М-холинорецепторы) ► Н- холиномиметики (возбуждают избирательно Н-хилинорецепторы ) ► Антихолинэстеразные вещества (оказывают непрямое стимулирующее действие на М- и Н- холинорецепторы, блокируя фермент холинэстеразу , разрушающую ацетилхолин).

Слайд 12

Холинорецепторы Никотиночувствительные ( н-холинорецепторы ) ганглиев и мозгового слоя надпочечников нервно-мышечных синапсов Мускариночувствительные (м-холинорецепторы) М1- желудок М2 - сердце М3- гладкой мускулатуре и железах

Слайд 13

ЛОКАЛИЗАЦИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ

Слайд 14

ОТРАВЛЕНИЕ М-ХМ Происходит при передозировке М-ХМ , употреблении в пищу мухоморов (в мухоморах содержится мускарин). Симптомы : обильное слюноотделение , профузный пот , тошнота , рвота , боль в животе , понос , миоз , урежение пульса , АВ-блокада ( возможна остановка сердца ), снижение АД, затруднение дыхания (бронхоспазм ) (в мухоморах содержится иботеновая кислота и мусцимол – нарушают функцию ГАМК-ергических синапсов вызывают галлюцинации, эйфорию, атаксию , гипертермию, судороги, кому. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ – М-ХБ - А тропин

Слайд 15

Н-холиномиметические вещества. Механизм действия: В озбуждают Н-холинорецепторы. Н-холинорецепторы находятся в симпатических и парасимпатических ганглиях вегетативной нервной системы, в клетках мозгового слоя надпочечников (где вырабатывается адреналин), в синокаротидных клубочках, расположенных в местах разветвления общих сонных артерий, а также в скелетных мышцах. Н-холинорецепторы обнаружены в ЦНС. Эффекты возбуждения = возбуждение Н-ХР синкаротидного клубочка и хромаффинной ткани надпочечников): ►тонус дыхательного и сосудодвигательного центра ↑; ► выброс адреналина ↑.

Слайд 16

Н- холиномиметики Цитизин (цититон) Cytitonum (0,15 % раствор цитизина ) и лобелин Lobelini hydrochloridum (Применяют 1% р-р в/ в , реже в/м.) По своему строению и свойствам они сходны с никотином, но менее токсичны. В качестве дополнительного средства для отвыкания от курения. Цититон - Возбуждает ганглии вегетативной нервной системы, рефлекторно возбуждает дыхание, вызывает выделение адреналина из мозгового вещества надпочечников, повышает артериальное давление Применение: Никотиновая зависимость (для облегчения отказа от курения). Лобелин : Применение: Рефлекторная остановка дыхания преимущественно при вдыхании раздражающих веществ, или отравлении окисью углерода; в послеоперационном периоде

Слайд 17

Ацетилхолинэстераза (АХЭ) – фермент, который находится в местах выделения АХ (окончание постганглионарных нервов, ганглий, нервно-мышечный синапс). АХЭ вызывает быстрый гидролиз АХ.

Слайд 18

Антихолинэстэразные средства блокируют АХ, что сопровождается накоплением АХ в области ХР (холинорецепторов). При этом АХ оказывает более выраженное действие на ХР.

Слайд 19

Антихолинестеразные средства (классификация) Препараты обратимого действия Физостигмина салицилат Прозерин Галантамина гидробромид Препараты необратимого действия Армин (Применяют редко при закрытоугольной глаукоме)

Слайд 20

ПОКАЗАНИЯ к применению АХЭС Атония ( парез ) кишечника и мочевого пузыря ( послеоперационная задержка мочи ) Глаукома Миастения , параличи , парезы Последствия полиомиелита Антагонисты АД миорелаксантов Последствия черепно-мозговых травм , энцефалитов Болезнь Альцгеймера Слабость родовой деятельности ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Брадикардия , АВ- блокада Органические поражения и пороки сердца , стенокардия ЯБЖ и ДПК Гастрит с повышенной секреторной функцией , кровотечение в ЖКТ Синдром бронхиальной обструкции Беременность , лактация Передозировка миорелаксантов деполяризующего действия Судорожный синдром Эпилепсия , экстрапирамидные и вестибулярные расстройства

Слайд 21

ФОС (фосфорорганические соединения) - распространенная группа соединений, используемых в качестве бытовых и сельскохозяйственных инсектицидов, а также в качестве боевых отравляющих веществ. Наиболее распространены: Дихлофос , хлорофос, карбофос , зарин, зоман и VX . Относятся к антихолинэстеразным средствам необратимого действия (образуют прочный комплекс с АХЭ.)

Слайд 22

ОТРАВЛЕНИЕ АХЭС СИМПТОМЫ : 1‑я фаза мышечные подергивания, судороги, возбуждение ЦНС; гиперсаливация , профузное потоотделение; тошнота, рвота, боли в животе, диарея, тахикардия сменяется брадикардией , снижение АД, затруднение дыхания (бронхоспазм), миоз , 2‑я фаза – токсический шок, гепатит, почечная недостаточность. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ: М‑ХБ (атропин); реактиваторы холинэстеразы (РХЭ): изонитрозин , дипироксим , применяются в первые часы после отравления. РХЭ содержат оксимную группировку – С= N- О - , взаимодействуют с остатками ФОС и освобождают АХЭ. Изонитрозин проникает через ГЭБ, дипироксим - не проникает.

Слайд 23

М‑ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ (АТРОПИНОПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА) Атропин , платифиллин , метацин , гоматропин . . По типу конкурентного антагонизма с АХ блокируют М‑ХР, делая рецептор недоступным для медиатора , и устраняют влияние ПСНС на внутренние органы . В результате преобладающим становится действие СНС. М- ХБл имеют высокое сродство к М‑ХР, образуя более прочные нековалентные связи с ними . В результате М‑ХР на длительное время становится недоступным для АХ и М‑ХМ. М-Х Б устраняют действие М‑ХМ. М‑ХМ на фоне М‑ХБ не действуют ( односторонний антагонизм ). М‑ХР

Слайд 24

М-Холинолитики

Слайд 25

ЭФФЕКТЫ : М-ХЛ СЕРДЦЕ : увеличивает ЧСС , улучш ает АВП, уменьш ают риск остановки сердца , связанн ый с рефлекторным возбуждением вагуса . В терапевтических дозах увеличение МОС ведет к повышени ю АД. СОСУДЫ – прямого влияния нет ( нет ПСН). В высоких дозах расширение мелких сосудов кожи ( угнетение симпатических ганглиев и СДЦ), снижени е ОПСС и АД. При интоксикации – гипотензия . ЖКТ: снижение повышенного тонуса гладкой мускулатуры , перистальтики . Возможна обстипация ( запор ). Снижение секреции пищеварительных желез : слюнных ( сухость во рту ), обкладочных желез желудка . Уменьшение потоотделения и теплоотдачи , в высоких дозах повышение температуры . БРОНХИ : расслабление мускулатуры и уменьшение секреции . МПС : снижение тонуса гладкой мускулатуры мочеточников и мочевого пузыря . Нежелательное действие : задержка мочи при аденоме простаты . ЦНС – в терапевтических дозах стимулирует кору и ДЦ, в высоких дозах - угнетает вплоть до остановки дыхания . Уменьшает дрожание и напряжение мышц при паркинсонизме . В высоких дозах двигательное , речевое возбуждение , галлюцинации бред .

Слайд 26

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ М-Х Л : Брадиаритмия , АВ- блокада Премедикация наркоза ( для предупреждения остановки сердца , гиперсаливации , ларинго - и бронхоспазма ) ЯБЖ, ДПК, гастрит с повышенной секрецией ( пирензепин , метацин ) Синдром бронхиальной обструкции ( атровент ) Кишечная , печеночная , почечная колика Осмотр глазного дна , Иридоциклит , Травма роговицы Подбор очков с целью установления истиной рефракции глаза Болезнь Паркинсона ( циклодол , амизил ) Тошнота , рвота при кинетозах (« Аэрон »- скополамин ) Противоядие при отравлении М‑ и М‑, Н‑ХМ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Декомпенсация сердечной деятельности Аденома предстательной железы Глаукома

Слайд 27

ОТРАВЛЕНИЕ М-ХБЛ Причины : случайный прием атропиноподобных ЛС ядовитых растений сем . пасленовых ( белены , дурмана , красавки ). Симптомы : сухость во рту , нарушение глотания , осиплость голоса температура тела повышена , кожа горячая , сухая , покраснение лица , шеи , груди , носогубный треугольник белый тахикардия , экстрасистолия , АД нормальное или повышено зрачки расширены , диплопия ( паралич аккомодации ) Симптомы , связанные с влиянием М- холинолитиков на ЦНС. В легких случаях - спутанность мыслей , болтливость . В тяжелых случаях – интоксикационный психоз ( психомоторное возбуждение , нарушение координации движений и цикла сон - бодрствование , дезориентация , галлюцинации , бред , судороги ). В терминальном состоянии : бледность кожи , брадикардия , угнетение дыхания , атония кишечника , снижение АД, сердечная недостаточность . Кома . Смерть наступает от паралича ДЦ.

Слайд 28

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ М-ХЛ антихолинэстеразные средства с центральным действием галантамин , физостигмин , аминостигмин ( купирует проявления интоксикации со стороны висцеральных систем и психотическую симптоматику ). АХЭС блокируют АХЭ, в результате чего накапливается АХ, вступающий с антагонистом М-ХР в конкурентные отношения в передачу импульсов вовлекаются малочувствительные рецепторы ( резерв ). При психозе применяются нейролептики – обычно аминазин , иногда эффективны и бензодиазепиновые транквилизаторы – диазепам .

Слайд 29

Н-холинолитики 1 . Ганглиоблокаторы - средства, блокирующие н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев ; 2. Курареподобные средства или миорелаксанты периферического действия, блокирующие н-холинорецепторы нервномышечных синапсов.

Слайд 30

Ганглиоблокирующие средства Бензогексоний , Пентамин , Гигроний , Пирилен • Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид, Пипекурония бромид • Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов

Слайд 31

Фармакодинамика Блокада н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников приводит к: расширению артериол и снижению АД улучшению микроциркуляции в конечностях спазмолитическое действие на ЖКТ, мочевой пузырь, бронхи снижается секреция желез слюнных, ЖКТ, потовых паралич аккомодации тахикардия

Слайд 32

Показания к применению 1. Гипертонические кризы пентамин бензогексоний 2. Управляемая гипотония гигроний капельное введение гигрония используется при операциях для «сухости» операционного поля и предотвращения отека мозга. 3. Отек легких на фоне повышенного артериального давления (Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды, кровь депонируется на периферии и снижается ее приток к правому сердцу, разгружается малый круг кровообращения и уменьшается гидростатическое давление в сосудах легких и мозга. (« некровавое кровопускание»)

Слайд 33

Показания к применению (продолжение) 4. Лечение спазмов периферических сосудов эндартерииты болезнь Рейно 5. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки снижают секрецию пепсина и соляной кислоты расслабляют гладкую мускулатуру ЖКТ (создают покой изъязвленной слизистой)

Слайд 34

Осложнения при применении ганглиоблокаторов Ортостатическое коллаптоидное состояние резкое падение АД при переходе из горизонтального в вертикальное положение. Рекомендуется лежать 1.5-2 часа после приема ганглиоблокаторов атония кишечника и мочевого пузыря запоры светобоязнь паралич аккомодации

Слайд 35

Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) 1. Средства антидеполяризующего ( недеполяризующего действия) ( бисчетвертичные амонийные соединения) тубокурарина хлорид пипекурония бромид панкурония бромид мелликтин * (третичный амин) Показания к применению: Большие хирургические вмешательства Столбняк 2. Средства деполяризующего действия дитилин ( суксаметония хлорид)

Слайд 36

Фармакодинамика Антидеполяризующие миорелаксанты экранируют н-холинорецептор и не дают ацетилхолину связаться с рецептором (при увеличении ацетилхолина ( прозерин ) проводимость восстанавливается). При внутривенном введении расслабление 30-60 мин Последовательность расслабления: мимические мышцы голова, шея конечности голосовые связки дыхательные мышцы На ЦНС не действуют кроме мелликтина Может снижаться АД Эффект потенцируется средствами для наркоза

Слайд 37

Тубокурарина г/ хл . В анестезиологии как миорелаксант (средство, расслабляющее мышцы), в травматологии при репозиции (сопоставлении) отломков и вправлении сложных вывихов, в психиатрии для предупреждения травм при судорожной терапии у заболевших шизофренией и др. Противопоказания: Миастения (мышечная слабость), выраженное нарушение функции печени и почек, преклонный возраст. Побочные действия: Введение продукта требует осторожности, так как он может вызвать остановку дыхания. Д ля ослабления действия тубокурарина можно ввести прозерин .

Слайд 38

Деполяризующие – структура деполяризующих миорелаксантов сходна с молекулой ацетилхолина. При взаимодействии с Н-ХР препараты вызывают потенциал действия мышечной клетки. Т.о, подобно АХ, деполяризующие миорелаксанты вызывают деполяризацию и стимуляцию мышечного волокна. Однако ацетилхолинэстераза на эти препараты не действует, вследствие чего их концентрация в синаптической щели возрастает. Это приводит к длительной деполяризации концевой пластины и к миорелаксации .

Слайд 39

Деполяризующий миорелаксант - ДИТИЛИН Похож по строению на ацетилхолин Связывается с рецептором и вызывает деполяризацию Действие 5-10 мин Расшепляется псевдохолинэстеразой Антихолинэстеразные вещества - удлиняют его действие.

Слайд 40

Показания к применению дитилина Кратковременная миорелаксация при интубации трахеи вправлении вывихов проведение бронхоскопии репозиции костей при переломах

Слайд 41

Осложнения при применении дитилина 1. Мышечные послеоперационные боли 2. Повышение внутриглазного давления 3. Нарушение сердечного ритма

Слайд 42

М- и Н- Холинолитики Циклодол : Оказывает сильное центральное н-холиноблокирующее действие, а также периферическое м-холиноблокирующее действие. Центральное действие способствует уменьшению или устранению двигательных расстройств, связанных с экстрапирамидными нарушениями. При паркинсонизме уменьшает тремор, в меньшей степени влияет на ригидность и брадикинезию . Оказывает спазмолитическое действие, которое связано с антихолинергической активностью и прямым миотропным действием. Применение : Болезнь Паркинсона и паркинсонизм различной этиологии; Заболевания экстрапирамидной системы, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса и гиперкинезами. Шизофрения. Побочные явления Тахикардия, сухость во рту; Противопоказания : Глаукома, фибрилляция предсердий. Необходима осторожность при заболеваниях печени и почек, гипертонической болезни, выр аженном атеросклерозе.

Слайд 43

Конец первой части !