Препараты усиливающие и ослабляющие мускулатуру матки

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ЯМАЛО-НЕНЕЦКОГО АВТОНОМНОГО ОКРУГА ЯМАЛЬСКИЙ МНОГОПРОФИЛЬНЫЙ КОЛЛЕДЖ

Научно-исследовательская работа

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ,
УСИЛИВАЮЩИХ И ОСЛАБЛЯЮЩИХ МУСКУЛАТУРУ МАТКИ

Выполнил:

студент 409 группы

специальности:

«Акушерское дело»

Морозов Андрей Юрьевич

Научный руководитель

преподаватель высшей

квалификационной категории:

Матошина Наталья Александровна

Салехард 2020

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………3

ГЛАВА 1.СТРОЕНИЕ МАТКИ И ФИЗИОЛОГИЮ МАТОЧНОГО

СОКРАЩЕНИЯ…………………………………..………………………4

1.1Молекулярная регуляция гладкомышечного сокращения…………...8

ГЛАВА 2.ФАРМАКОЛОГИЯ ПРЕПАРАТОВ, УСИЛИВАЮЩИЕ И

ОСЛАБЛЯЮЩИЕ МУСКУЛАТУРУМАТКИ……………...………10

2.1 Лекарственные препараты, стимулирующие мускулатуру матки.....10

2.2 Лекарственные препараты, расслабляющие мускулатуру матки…..18

ГЛАВА 3.ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И НЕГАТИВНЫЕПОСЛЕДСТВИЯ

ПРЕПАРАТОВ УСИЛИВАЮЩИХ И ОСЛАБЛЯЮЩИХ

МУСКУЛАТУРУ МАТКИ………………………………………………22

ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………...24

ВЫВОД………………..…………………………………….……………...26

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………..…...27

ПРИЛОЖЕНИЯ………………………………………….……………….29

ВВЕДЕНИЕ

Природа наделила женщину уникальной способностью  рожать.В настоящее время 78% родов нуждаются в медикаментозном сопровождение. Если на этапе сохранения беременности применяют препараты расслабляющие мускулатуру матки, то на этапе родовспоможения применяют препараты усиливающих мускулатуру матки (8).

Актуальность работы: обусловлена частотой использования выше указанных медицинских препаратов в акушерской гинекологической практике, а так же необходимостью полученных в ходе обучения знаний для эффективного применения в своей практической деятельности.

Цель работы: изучить разнообразие препаратов усиливающих и ослабляющих мускулатуру матки.

Для достижения цели решали следующие задачи:

1. Рассмотреть строение матки и физиологию маточного сокращения.

2.Изучить механизмы действия препаратов усиливающих и ослабляющих маточные сокращения.

3.Ознакомиться с побочными эффектами и негативными последствиями препаратов усиливающих и ослабляющих мускулатуру матки.

4. Провести санпросвет работу. Памятка: «Укреплению мышц тазового дна».

Выпускная квалификационная работа 32 стр., 22 литературных источника и 7 интернет – ресурсов.

ГЛАВА 1. СТРОЕНИЕ МАТКИ И ФИЗИОЛОГИЮ

 МАТОЧНОГО СОКРАЩЕНИЯ

Матка является главным репродуктивным органом половой системы у женщин. Состоит она из различных элементов, имеет мышечную структуру и свободную полость внутри. Главной ее функцией выступает правильное развитие плода во время беременности, а также регуляция менструальных выделений(18).

При проведении УЗИ можно увидеть, что матка состоит из 3 частей: дно (верхняя выпуклая сторона), тело (средняя расширенная полость) и шейка (зауженная нижняя часть). Внизу располагается перешеек, цервикальный канал и влагалищная часть. Полость сообщена с влагалищным просветом, а по бокам – с фаллопиевыми трубами(4).

Стенка матки состоит из нескольких слоев (рис. 1): периметрий (серозная оболочка),внешний слой, который обращен к полости и тесно связан с покровами кишечника и мочевого пузыря, состоит из соединительной ткани. Миометрий самый толстый слой, расположенный посередине, состоит из трех мышечных структур (продольная, внутренняя и круговая). Эндометрий, включает в себя функциональные и базальные слои, которые обращены в маточную полость, эндометрий состоит из эпителиальных клеточных структур, образующих выделения.

Рис. 1 – Анатомическое строение матки.

Матка- репродуктивный орган, который имеет достаточно сложную структуру, много составных элементов и несет ответственность за нормальное внутриутробное развитие плода после прикрепления эмбриона к ее стенке. Шейка матки отличается содержанием большого количества соединительных тканей, в которых повышено содержание коллагена(18).

Строение матки женщины, в частности ее шейки в нижнем отделе, можно назвать по-своему уникальным. Размер находится в пределах 3-4 сантиметров, а по топографии ее можно разделить на влагалищную и надвлагалищную часть.

Матка –орган половой системы, который представляет собой плотную мышечную структуру, полую внутри. Она обеспечивает менструальные функции и несет ответственность за развитие плода после зачатия. Располагается непарный репродуктивный орган в области малого таза между прямой кишкой и мочевым пузырем. Более детально изучить строение матки можно посредством проведения ультразвукового исследования. Первой частью выступает матки дно. Оно располагается вверху, имеет выпуклую форму. В серединной части находится расширенная полость – это тело органа, шейка находится в нижней части, и она заужена(3).

 Матка имеет шейку (Приложение1). Снаружи шейки располагается вход в цервикальный канал, который именуют зевом. Если женщина уже проходила через естественные роды, то у них данный элемент приобретает округлую форму, у нерожавших девушек он щелевидный. Располагается данный анатомический элемент в центральной части малого таза(3).

В зависимости от периода менструального цикла, положение шейки матки будет меняться, что обусловлено гормональными изменениями в организме (5).

Стенки шейки матки содержат большое количество кровеносных сосудов. Кровообращение здесь регулируется за счет наличия и работы парных маточных артерий и внутренних ветвей подвздошной артерии. Благодаря древовидной основе происходит питание мелких сосудов, тем самым обогащая кислородом и питательными веществами весь орган в целом.

Кровеносная система женской матки

Рис. 2

Изначально кровь проходит по капиллярам, после чего отмечается ее скопление в сосудистых структурах крупного размера. Ими являются маточные вены, подвздошные сосуды и яичники. Помимо этого орган еще имеет и лимфатические узлы. Эндокринная система организма продуцирует определенные половые гормоны, благодаря которым происходит нормальное функционирование матки и жизнедеятельность тканей(1).

Матка здоровой женщины располагается в области таза таким образом, что продольная часть репродуктивного органа проходит параллельно костям таза. Она обладает физиологической подвижностью и легко перемещается в области находящихся рядом структур. При этом речь идет о временных изгибах. Когда мочевой пузырь пустой, дно «смотрит» вперед к брюшине. Если он растягивается, наполняясь, то происходит временный изгиб кзади – к кишечнику(3).

Таким образом, можно сделать вывод, что здоровая матка, у нерожавших женщин детородного возраста весит не более 50 гр. После родов вес внутреннего органа увеличивается в 2 раза. Репродуктивный орган в длину составляет 7-8 см, в ширину – 5 см. Увеличение размеров и массы внутреннего органа обусловлено изменением мышечного слоя при беременности – гипертрофией. Маточная полость изнутри составляет всего от 5 до 6 см. Это обусловлено тем, что она имеет достаточно толстые стенки.

ФИЗИОЛОГИЯ СОКРАЩЕНИЯ МАТКИ

1.1 Молекулярная регуляция гладкомышечного сокращения

Физиология сокращения матки установлена тем, что финальным исходом начала маточного сокращения является возрастание концентрации ионов кальция (Са2+) в клетках миометрия в ответ на действие уте-ротонина. Определенную роль играют "щелевые контакты" (gapjunction) между клетками миометрия для обеспечения ею сокращения и течения родового процесса. Эти "щелевые контакты" проявляются при доношенной беременности и их количество увеличивается в родах, а затем они исчезают в течение 24 часов после родов. Эти "щелевые контакты" отсутствуют в миометрии при недоношенной беременности и наблюдаются при преждевременных родах и при родах спонтанных или индуцированных.

Сокращения волокон миометрия отличаются от такового скелетной мускулатуры. Расположение волокон в миометрии в различном направлении способствует усилению выталкивающей силы матки независимо от положения и предлежания плода.

В мышечном сокращении основную роль играет миозин. У молекулы миозина есть функциональные "головная" и "хвостовая" части. Шаровидная (глобулярная) "головная" часть является местом взаимодействия с актином, т.е. местом, где генерируется сила сокращения; местом, где находится АТФаза, под действием которой гидролизуется АТФ, и, тем самым, химическая энергия превращается в физическую силу; местом, где расположены легкие цепи миозина с низкой молекулярной массой («20 000), фосфорилирование которых представляет собой ключевую реакцию в регуляции сокращения, т.е. во взаимодействии актина и миозина в гладкой мышце (13).

В связи с этим важно помнить, что для генерации мышечного сокращения необходимо поступление ионов кальция (Са+) из внеклеточных пли внутриклеточных запасов. Са накапливается внутри клеток в пузырьках саркоплазматического ретикулума. В гладких мышцах взаимодействие актина и миозина peгулируется ферментативным фосфорилированием (или дефосфорилированием) легких цепей миозина. В клетках миометрия взаимодействие актина с миозином происходит только после фосфорилирования легкой цепи миозина. Оно катализируется ферментом киназа легкой цепи миозина; важно, что этот фермент активизируется Са2+. Соединения, которые увеличивают содержание внутриклеточного свободного Са, усиливают сокращения гладкой мускулатуры миометрия. Кальций связывается с кальмодулином (регуляторным белком, который опосредует эффект кальция), который в свою очередь, связывается с киназой легкой цепи миозина и активирует ее (2).

Ситуации, уменьшающие уровень свободного внутриклеточного кальция, способствуют расслаблению. Дефосфорилирование легкой цепи миозина под действием фосфатаз также способствует расслаблению мышцы. Актин не взаимодействует с нефосфорилированным миозином. Соединения, которые повышают внутриклеточную концентрацию циклического АМФ (цАМФ), усиливают релаксацию матки. Эти соединения включают р-адренергические агонисты. Считается, что цАМФ вызывает снижение внутриклеточного Са2, хотя это не доказано. Согласно другой точке зрения, происходит инактивация фермента киназа легкой цепи миозина в результате его фосфорилирования под воздействием цАМФ-зависимого фермента протеинкиназы(6).

Снижение активности фосфорилирования фермента объясняется снижением его сродства к кальмодулину; для проявления активности этого фермента его взаимодействие с кальмодулином должно быть обязательным.

Таким образом, можно сделать вывод, что регуляция сократительной активности миометрия на клеточном уровне осуществляется при посредстве киназы легкой цепи миозина, на активность которой влияет кальцин. Одновременно следует учитывать и дефосфорилирование её под действием соответствующей фосфатазы. Активация сокращения осуществляется путем взаимодействия фосфорилированного миозина и актина с образованием фосфорилированногоактомнозина.

ГЛАВА 2. ФАРМАКОЛОГИЯ ПРЕПАРАТОВ, УСИЛИВАЮЩИЕ И ОСЛАБЛЯЮЩИЕ МУСКУЛАТУРУ МАТКИ

Существуют две основные группы маточных средств: средства стимулирующие мускулатуру матки и средства расслабляющие мускулатуру матки. Основными показаниями к применению этих препаратов являются: проведение аборта, вызывание и стимуляция родов, предотвращение и остановка маточных кровотечений, ускорение обратного развития матки в послеродовом периоде (16).

2.1 Лекарственные препараты, стимулирующие мускулатуру матки

К препаратам стимулирующим мускулатуру матки относятся: препараты спорыньи. Не используются в период беременности, но могут назначаться в послеродовый период. Также они не назначаются и в период родов из-за того, что могут вызвать асфиксию плода. Основное их действие - кровоостанавливающее.

Эрготал. Повышает тонус мускулатуры матки и увеличивает частоту ее сокращений. К побочным действиям относят:головная боль, головокружение, шум в ушах, боль в животе, тошнота, рвота, понос, боли в груди, тахикардия или брадикардия (учащение или урежение сердечных сокращений), одышка. Препарат вводят внутрь по 0,0005-0,001 г 2-3 раза в день, подкожно или внутримышечно по 0,5-1 мл 0,05% раствора (19).

Эргометринамалеат. Повышает тонус и увеличивает частоту сокращений матки. Суживает емкостные сосуды, вызывая повышение центрального венозного давления и АД. Тормозит продукцию пролактина и секрецию молока. Быстро всасывается, длительность действия (повышение тонуса миометрия) от 45 до 180 мин (в зависимости от способа введения). Метаболизируется в печени. Выводится, в основном, почками. К побочным действиям относят: головная боль, головокружение, шум в ушах, боль в животе, тошнота, рвота, понос, боли в груди, тахикардия или брадикардия (учащение или урежение сердечных сокращений), одышка. Препарат вводят внутрь по 0,0002-0,0004 г 2-3 раза в день; парентерально (внутримышечно и внутривенно) по 0,5-1 мл 0,02% раствора (19).

Метилэргометрин. Возбуждает альфа-адренорецепторы. Повышает тонус и увеличивает частоту сокращений матки, слабо суживает периферические сосуды (возможно повышение АД). Оказывает успокаивающее действие на ЦНС, угнетает сосудодвигательный центр, подавляет сосудосуживающие рефлексы, стимулирует центры блуждающих нервов и пусковую зону рвотного центра. Тормозит продукцию пролактина и секрецию молока. К побочным действиям относят:головная боль, головокружение, тошнота, рвота, понос, учащенные сердцебиения, брадикардия (редкий пульс). Препаратвводят под кожу и внутримышечно по 0,5-1,0 мл 0,02% раствора, в вену 0,25-1,0 мл (в 20 мл 40% раствора глюкозы) (19).

Эрготамин. Механизм действия эрготамина сложен. Молекула имеет структурное сходство с нейротрансмиттерами, такими как серотонин, дофамин и адреналин, и, таким образом, может связываться с несколькими рецепторами, действующими в качестве агониста. Эффект против мигрени обусловлен сужением внутричерепных экстрацеребральных кровеносных сосудов через рецептор 5-HT1B и ингибированием нейротрансмиссии тройничного нерва рецепторами 5-HT1D. Эрготамин также оказывает влияние на дофаминовые и норэпинефриновые рецепторы. К побочным действия относят:Диспепсические расстройства (расстройства пищеварения); при повышенной нервной возбудимости побледнение лица, похолодание конечностей, парестезии (чувство онемения в конечностях).Способ применения:Назначают внутрь по 10-15 капель 0,1% раствора (или 40 капель 0,025% раствора) или по 1 таблетке (драже) по 0,001 г 1-3 раза в день.Под кожу и внутримышечно вводят по 0,5-1,0 мл (0,25-0,5 мг) 0,05% раствора. При необходимости вводят медленно в вену 0,5 мл 0,05% раствора.В связи с влиянием на мозговое кровообращение эрготамин применяют также при лечении мигрени. Принимают по 15-20 капель 0,1% раствора за несколько часов до ожидаемого приступа. Можно также в начале болевой фазы приступа положить 2-4 мг препарата под язык, затем через 2ч - 2 мг до уменьшения боли, но не более 10 мг в день. При тяжелом приступе мигрени вводят 0,5-1,0 мл 0,05% раствора внутримышечно.Высшие дозы при приеме внутрь: разовая - 0,002 г (2 мг), суточная - 0,004 г (4 мг); под кожу и внутримышечно: разовая - 0,0005 г (0,5 мг), суточная - 0,002 г (2 мг) (19).

Препараты задней доли гипофиза:

Окситоцин. Обладает стимулирующим действием на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность и тонус миометрия(мышечного слоя матки), способствует сокращению миоэпителиальных клеток (специальных секреторных клеток), окружающих альвеолы (структурно-функциональные образования) молочных желез (что облегчает продвижение молока в крупные протоки и молочные синусы), обладает слабыми вазопрессиноподобными антидиуретическими свойствами (усиливает обратное всасывание воды почками, т.е. уменьшает мочеотделение).При быстром струйном введении расслабляющее действие на гладкие мышцы сосудов, что приводит к временной артериальной гипотонии (снижению артериального давления) и рефлекторной тахикардии (учащенному пульсу).К побочным действиям относят: в отношении матери: анафилактическая реакция (аллергическая реакция немедленного типа), гипертонус (повышенный тонус) матки, тетанические (стойкие) сокращения матки и ее разрыв, кратковременная артериальная гипотензия (снижение артериального давления), приливы и рефлекторная тахикардия (учащенные сердцебиения), тошнота, рвота, нарушения сердечного ритма. В отношении плода: сдавление, асфиксия (нарушение кровоснабжения) и гибель плода. Способ применения: обычно более предпочтительной является внутримышечная инъекция препарата. Если внутримышечное введение не дает результата или нужен незамедлительный эффект, то прибегают к внутривенному введению окситоцина, которое следует осуществлять медленно.Окситоцин назначают внутримышечно или внутривенно в дозе 1-3 ME. При кесаревом сечении вводят в мускулатуру матки в дозе 5 ME. По гинекологическим показаниям назначают подкожно или внутримышечно в дозе 5-10 ME.Перед введением окситоцина шприц, в случае хранения его в спирте, необходимо промыть в дистиллированной воде (19).

Синтоцинон. Гормональное средство, полипептидный аналог гормона задней доли гипофиза. Обладает утеротонизирующим, стимулирующим родовую деятельность и лактотропным действием. Оказывает стимулирующее действие на миометрий (особенно в конце беременности, в течение родовой деятельности и непосредственно во время родоразрешения). Под влиянием окситоцина увеличивается проницаемость клеточных мембран для Ca2+, снижается потенциал покоя и повышается их возбудимость (уменьшение мембранного потенциала приводит к повышению частоты, интенсивности и продолжительности сокращений).Стимулирует секрецию грудного молока, усиливая выработку пролактина передней долей гипофиза. Сокращает миоэпителиальные клетки вокруг альвеол молочной железы, стимулирует поступление молока в крупные протоки или синусы, способствуя усилению отделения молока. Практически лишен вазоконстрикторного и антидиуретического действия (только в высоких дозах), не вызывает сокращения мышц мочевого пузыря и кишечника. Эффект наступает через 1-2 мин при п/к и в/м введении, длится 20-30 мин; при в/в - через 0.5-1 мин, интраназально - в течение нескольких минут.К побочным действиям относят: брадикардия (у матери и плода), снижение АД, шок или повышение АД и субарахноидальное кровотечение, нарушения ритма сердца (в т.ч. у плода); бронхоспазм; тошнота, рвота, задержка воды; неонатальная желтуха, снижение концентрации фибриногена у плода, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: сдавление плода, асфиксия плода, брадикардия плода, послеродовое кровотечение, тетанус матки, разрыв матки, маточно-плацентарная гипоперфузия, гипоксия, гиперкапния, гибель плода, родовые травмы плода, водная интоксикация, судороги.Лечение: отмена препарата, уменьшение введения жидкости, форсированный диурез, гипертонический раствор NaCl, нормализация электролитного баланса, барбитураты (с осторожностью), тщательное наблюдение.Способ применения:В/в, в/м, в стенку или влагалищную часть шейки матки, интраназально (с помощью пипетки).Для возбуждения родов - в/м, по 0.5-2 МЕ; при необходимости повторяют инъекции каждые 30-60 мин.Индукция родов: в/в капельно, 10 МЕ окситоцина на 1 л 5% раствора декстрозы, при развитии чрезмерных сокращений матки замедление инфузии быстро приводит к снижению активности миометрия. Введение начинают в 5-8 кап/мин, с последующим увеличением скорости в зависимости от характера родовой деятельности, но не более 40 кап/мин. В ходе инфузии необходим постоянный контроль маточной активности и ЧСС плода.Лечение неизбежного или незавершенного аборта: в/в капельно, 10 МЕ окситоцина на 500 мл 5% раствора декстрозы со скоростью 20-40 кап/мин.Для профилактики гипотонических маточных кровотечений окситоцин вводят в/м, по 3-5 МЕ 2-3 раза в сутки ежедневно в течение 2-3 дней, допустимо в/м введение 10 МЕ сразу после отделения плаценты. Для лечения гипотонических маточных кровотечений вводят 5-8 МЕ 2-3 раза в день в течение 3 сут. При необходимости вводят в/в капельно по 10-40 МЕ окситоцина, растворенного на 100 мл донорской крови.Усиление отделения молока (для предотвращения мастита из-за застоя молока): в/м - 2 МЕ.Для стимуляции лактации в послеродовом периоде - в/м или интраназально, 0.5 МЕ за 5 мин до кормления.При родах в тазовом предлежании - 2-5 МЕ.Предменструальный синдром - интраназально, с 20 дня цикла до 1 дня менструации.При операции кесарева сечения (после удаления последа) вводят в стенку матки в дозе 3-5 МЕ (20).

Метилокситотцин. Тонизирующее маточное средство (50 мкг соответствуют по действию около 2.5 ЕД окситоцина). Препарат не ухудшает ни метаболического, ни циркуляторного состояния плода при затяжных родах, не повышает уровня кислых метаболитов в крови, оказывает минимальное влияние на быстрое выделение молока.Побочные явления, характерные для окситоцина, встречаются реже и с меньшей интенсивностью. Вазопрессорное действие минимально, а антидиуретическое действие отсутствует. Применение препарата Метилокситоцин только по назначению врача (21).

Гифотоцин. Гормональный препарат, оказывает утеротонизирующее действие, стимулирует родовую деятельность.Очищенный экстракт задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Гормональный препарат; оказывает утеротонизирующее действие, стимулирует родовую деятельность. Сравнительно с питуитрином содержит мало вазопрессина. Активность выражается в единицах действия (ЕД). К побочным действия относят :повышение тонуса миометрия, гипоксия плода, бронхоспазм, коллапс.Способ применения: В первом периоде родов вводят в/м 0.2-0.4 мл (1-2 ЕД) каждые 30 мин; во втором периоде - до 1 мл в/м или в/в капельно. Для искусственной стимуляции родов вводят через 2-6 ч после вскрытия плодного пузыря. Максимальное количество препарата, введенного во время родов или для искусственного вызывания родовой деятельности, не должно превышать 5-10 ЕД (20).

Простагландины:

Это особые биологически активные вещества. Также их часто называют тканевыми гормонами. Существуют различные простагландины, которые разделяют на группы. Они с успехом применяются в акушерстве и гинекологии.

Динопрост. Оказывает выраженное стимулирующее влияние на миометрий в любые сроки беременности и при любой степени раскрытия шейки матки (за счет непосредственного влияния на специфические функциональные структуры клеток миометрия). Повышает содержание в крови ацетилхолина, активирует аденилатциклазу (накапливается цАМФ), стимулирует моторику ЖКТ. К побочным действиям относят:тошнота, рвота, понос, бронхоспазм (резкое сужение просвета бронхов), тахикардия (учащенные сердцебиения), а при внутривенном введении - флебиты (воспаление вен), лихорадка (резкое повышение температуры тела).Способ применения:С целью аборта. Производят глубокую чрезбрюшную пункцию (прокалывание) плодного пузыря и удаляют не менее 1 мл амниотической жидкости (околоплодных вод), затем медленно вводят в плодный пузырь 40 мг (8 мл) препарата. Первые 5 мг (1 мл) вводят очень медленно и только при условии, что амниотическая жидкость чистая (не окрашена кровью). Если в течение 24 часов после введения первой дозы препарата аборт не начался или не завершился, можно (при невскрывшемся плодном пузыре) ввести еще 10-40 мг (2-8 мл) препарата. Длительное (более 2 дней)введение препарата не рекомендуют.Для индукции (стимуляции) родов (в срок) и/или для изгнания содержимого полости матки в третьем триместре беременности в случае внутриутробной гибели плода, как минимум, в течение 30 минут проводят внутривенную инфузию раствора с концентрацией 15 мкг/мл со скоростью 2,5 мкг/мин. Если достигается адекватный ответ мускулатуры матки, этот темп можно сохранять; в противном случает темп введения можно повышать на 2,5 мкг/мин каждый час до тех пор, пока не будет достигнут требующийся эффект, однако не следует превышать уровень 20 мкг/мин.В случае возникновения гипертонуса (повышенного тонуса) матки (с брадикардией /редкими сердцебиениями/ плода или без таковой) инфузию прерывают и, прежде чем возобновляют введение с меньшей скоростью, следует оценить необходимость дальнейшего применения препарата.Если в течение первых 12-24 часов применения препарата не наблюдается никакого эффекта, то его использование прекращают (19).

Простенон. При местном применении сокращает гладкую мускулатуру матки и увеличивает ее кровоснабжение; способствует индуцированному размягчению, сглаживанию и раскрытию шейки матки и стимулирует сокращения гладкой мускулатуры.К побочным действям относят:гипертонусмиометрия, тетанические сокращения матки.Влияние на плод: аритмии плода, сдавление плода, снижение статуса новорожденного (по шкале Апгар ниже 7).Тошнота, рвота, диарея. Передозировка. Симптомы: значительное усиление и учащение сокращений матки (развиваются только при гиперчувствительности) Лечение: препарат удаляют из влагалища, поместив пациентку в положение "полулежа" на боку. Показано применение кислорода. Если простой отмены недостаточно для прекращения маточной гиперактивности и/или дистресса плода, в/в вводят бета-адреностимуляторы. При неэффективности - быстрое родоразрешение. Способ применения:Интравагинальный гель: начальная доза - 1 мг. Гель вводят в задний свод влагалища. При необходимости через 6 ч можно ввести вторую дозу геля - 1-2 мг. 2 мг назначают в случае полного отсутствия эффекта от первого введения, 1 мг применяют для усиления уже достигнутого эффекта. Гель для эндоцервикального введения - 0.5 мг с помощью прилагаемого катетера в цервикальный канал сразу ниже уровня внутреннего зева. После процедуры необходимо 10-15 мин лежать на спине (20).

Алпростадил. Вызывает сокращение мускулатуры матки, кишечника и других гладкомышечных органов, но вместе с тем оказывает выраженное периферическое сосудорасширяющее действие, повышает кровоток в периферических сосудах, улучшает микроциркуляцию, тормозит агрегацию (склеивание) тромбоцитов и оказывает дезагрегационное действие.При применении алпростадила возможны снижение артериального давления, потеря аппетита, диарея (понос), тупая боль в конечности, подвергающейся лечению, чувство жжения, покраснение в месте введения катетера. Применяют алпростадил внутривенно и внутриартериально.Для внутривенного использования содержимое 2 ампул (40 мкг препарата) разводят в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вводят капельно (в течение 2 ч) 1 раз, в тяжелых случаях 2 раза в сутки. Если есть такая необходимость, дозу увеличивают до 60 мкг (3 ампулы) и вводят в течение 3 ч.При внутриартериальном введении разводят 20 мкг (1 ампулу) в 50 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вначале вводят 10 мкг ('/2 ампулы, т. е. 25 мл) в течение 60-120 мин; при хорошей переносимости в дальнейшем можно вводить 40 мкг (в течение того же времени). Инъекции производят 1-2 раза в сутки. Возможна длительная инфузия через катетер.Курс лечения продолжается 15-25 дней.

2.2 Лекарственные препараты, расслабляющие мускулатуру матки

Лекарственные препараты, расслабляющие мускулатуру матки, применяются при угрозе преждевременного прерывания беременности. Эти средства часто называют токолитики. Могут использоваться только строго по назначению врача (10).

Таким образом, можно сделать вывод, что наиболее широкое применение в акушерско-гинекологической практике нашли p-блокирующие средства, которые кроме расслабления мышц матки улучшают маточно-плацентарное кровообращение, способствуя, таким образом, нормальному течению беременности и развитию плода. Наиболее частыми препаратами, которые расслабляют мускулатуру матки являются представители  представителямитоколитиков из группы р-адреноми- метических средств являются Партусистен (фенотерол), сальбупарт (сальбутамол), ритодрин.

Партусистен. Оказывает токолитическое (расслабляющее мускулатуру матки) действие.Механизм действия связан с активацией сопряженной с рецептором аденилатциклазы, что приводит к увеличению образования ц-АМФ, который стимулирует работу кальциевого насоса, в результате этого снижается концентрация кальция в миофибриллах.Препарат может вызывать тахикардию, тремор (дрожание) рук, мышечную слабость, снижение артериального давления, потливость, тошноту, рвоту. Отмечено, что побочные явления уменьшаются под влиянием верапамила - 30 мг внутривенно.Назначают внутривенно (капельно) и внутрь в виде таблеток. Вскоре после начала внутривенного введения обычно отмечается значительное уменьшение болей, снимается напряжение матки, затем полностью прекращаются боли и сокращения матки.Внутрь принимают по 5 мг каждые 2-3 ч; суточная доза - до 40 мг. При повышенной чувствительности (появление тахикардии /учащение сердцебиений/, мышечной слабости и др.) уменьшают разовую дозу до 2,5 мг, а суточную - до 30 мг. Длительность курса лечения - 1-3 нед. Внутривенно вводят капельно (0,5 мг в 250-500 мл 5% раствора глюкозы) по 15-20 капель в минуту до угнетения сократительной деятельности матки. Применяют партусистен в специализированных лечебных учреждениях под тщательным врачебным наблюдением (19).

Сальбутамол. Оказывает бронхорасширяюшее и токолитическое (расслабляющее мускулатуру матки) действие. В лечебных дозах обычно не вызывает тахикардии (учащения сердцебиения) и изменений артериального давления.Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при применеии других бета-адреностимуляторов. Способ применения:Для купирования (снятия) начинающегося приступа удушья вдыхают 1-2 дозы аэрозоля. В тяжелых случаях, если через 5 мин после ингаляции первой дозы не наступит ощутимое улучшение дыхания, можно ингалировать еще 2 дозы аэрозоля. Последующие ингаляции производят с промежутками 4-6 ч (не более 6 раз в сутки).Внутрь назначают взрослым по 1 таблетке 3-4 раза в день (19).

Ритодрин. Является агонистом бета-2 адренергических рецепторов. Этот класс лекарственных препаратов используется для расслабления гладкой мускулатуры (другие подобные препараты, такие как сальбутамол, используются при астме или при других легочных заболеваниях). Поскольку Ритодрин имеет объемный N-заместитель, он демонстрирует высокую β2-селективность. Кроме того, наличие 4'-гидрокси на бензольном кольце является важным для активности вещества, поскольку благодаря ему вещество может образовывать водородные связи. Тем не менее, наличие 4'-гидрокси делает вещество чувствительным к метаболизму КОМТ (катехин-О-метилтрансфеазы). В качестве β2-селективного вещества, препарат используется при преждевременных родах.Препарат может вызывать тахикардию, тремор (дрожание) рук, мышечную слабость, снижение артериального давления, потливость, тошноту, рвоту. Отмечено, что побочные явления уменьшаются под влиянием верапамила - 30 мг внутривенно. Препарат вводят внутрь назначают по 5-10 мг 4-6 раз в сутки. Обычно в этих дозах прекращаются сокращения матки и повышается возможность сохранения беременности. Длительность применения препарата - 1-4 нед. При начавшихся преждевременных родах пероральное (через рот) применение недостаточно эффективно и препарат вводят внутривенно; для этого разводят 50 мг препарата в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят капельно, начиная с 10 капель в минуту, затем постепенно увеличивают скорость введения (15 капель) до полного расслабления матки. Для продолжения эффекта вводят препарат внутримышечно по 10 мг каждые 4-6 ч, после чего назначают внутрь по 10 мг 4-6 раз в день с постепенным уменьшением дозы.Ритодрин, также как и партусистен, применяют в специализированных лечебных учреждениях (19).

Изоксуприн. Оказывает токолитическое (расслабляющее мускулатуру матки) действие за счет стимуляции бета-адренорецепторов. Понижает тонус гладкой мускулатуры кровеносных сосудов скелетных мышц, устраняет спазм (резкое сужение просвета) сосудов, усиливает кровоснабжение тканей. К побочным действия относят:тахикардия (учащение сердцебиений), гипотония (понижение артериального давления), головокружение, приливы крови к верхней половине туловища, к лицу при парентеральном введении (внутривенно и внутримышечно); тошнота, рвота, сыпь.Способ применения:При угрозе преждевременных родов назначают внутривенное капельное вливание (100 мг препарата на 500 мл 5% раствора глюкозы) со скоростью 1-1,5 мл/мин; постепенно повышают скорость введения до 2,5 мл/мин. При улучшении состояния (прекращение схваток) переходят на внутримышечное введение препарата: в течение 24 ч - по 10 мг каждые 3 ч. В последующие 48 часов по 10 мг каждые 4-6 часов. После этого в течение 2-х суток назначают изоксуприн внутрь по 20 мг 4 раза в день. При болезнях периферических сосудов назначают внутрь по 20 мг 4 раза в день. В более тяжелых случаях назначают внутривенное капельное введение (20 мг препарата на 100 мл 5% раствора глюкозы) со скоростью 1,5 мл/мин 2 раза в день. Возможно также внутримышечное введение препарата по 10 мг 3-4 раза в день (19).

Гинипрал. В связи с влиянием на 6ета2-адренорецепторы матки оказывает токолитическое (расслабляющее мускулатуру матки) действие. Соответствует препарату гексопреналин.Возможны головная боль, беспокойство, тремор (дрожание конечностей), потливость, головокружение. Редко - тошнота, рвота. Имеются отдельные сообщения о возникновении атонии (потери тонуса) кишечника; повышении содержания сывороточных трансаминаз (ферментов). Возможно увеличение частоты сердечных сокращений у матери, снижение артериального давления, особенно диастолического (“нижнего” артериального давления). В нескольких случаях наблюдались желудочковые экстрасистолы (нарушения ритма сердца) и жалобы на боли в области сердца. Эти симптомы исчезают после прекращения лечения. Частота сердечных сокращений плода в большинстве случаев не меняется или изменяется мало. Повышение концентрации глюкозы (сахара) в крови. Этот эффект проявляется сильнее у пациенток, страдающих сахарным диабетом. Снижение диуреза (мочеотделения), особенно в начальной фазе лечения. В течение нескольких первых дней лечения возможно снижение концентрации кальция в плазме крови; в процессе дальнейшего лечения концентрация кальция нормализуется.Способ применения:Применяют гинипрал внутривенно и внутрь (в таблетках). Внутривенно вводят “ударную” дозу (в острых случаях) медленно - 5-10 мкг гинипрала в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида. Для инфузий (при длительном лечении) разводят 50 мкг (содержимое 2 ампул по 25 мкг -“концентрат” гинипрала) в 500 мл 5% раствора глюкозы. Вводят со скоростью 25 капель в минуту (около 0,125 мкг в минуту). При необходимости дозу увеличивают на 5 капель каждые 5 мин. Минимальная скорость введения - 10 капель в минуту, максимальная скорость введения - 60 капель в минуту.Таблетки начинают принимать за 2-3 ч до окончания парентерального (внутривенного) введения. Назначают сначала 1 таблетку, затем через 3 ч по 1 таблетке каждые 4-6 ч; всего 4-8 таблетки в день (19).

ГЛАВА 3. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И НЕГАТИВНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ УСИЛИВАЮЩИХ И ОСЛАБЛЯЮЩИХ МУСКУЛАТУРУ МАТКИ.

Препараты влияющие на мускулатуру матки могут давать побочные эффекты и негативные последствия даже в терапевтических дозах.

1. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ МУСКУЛАТУРУ МАТКИ

(УТЕРОТОНИЧЕСКИЕ)
       К побочным эффектам препаратов спорыньи и ее  алкалоидов относят: тошнота, рвота, боли в области сердца, артериальная гипертензия, нарушения трофики тканей, диарея.

Группы окситоцина. Побочные эффекты: тошнота, рвота, брадикардия и аритмии, артериальная гипертония, бронхоспазм,  плохо скоординированная родовая деятельность, преждевременная отслойка плаценты, аллергические реакции, шок.

Группа простагландинов. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, тахикардия, бронхоспазм, аллергические реакции, повышение температуры тела, тахикардия, озноб, гиперемия лица, головная боль, боли и тяжесть внизу живота.

Итак, к самым тяжелым последствиям препаратов влияющим на мускулатуру матки относят: гиперактивность и разрыв матки, остановка сердца, симптомы надпочечниковой недостаточности.

2. СРЕДСТВА, РАССЛАБЛЯЮЩИЕ МУСКУЛАТУРУ МАТКИ

(ТОКОЛИТИКИ)

Побочные эффекты:тахикардия, тремор рук, мышечная слабость, снижение артериального давления, потливость, тошнота, рвота, метеоризм, озноб, головная боль.Негативные последствия: развитие физической и психической лекарственной зависимости.

Итак, к самым тяжелым последствиям препаратов расслабляющей мускулатуру матки относят:тахикардию, тремор рук, мышечную слабость, снижение артериального давления, развитие физической и психической лекарственной зависимости.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, маточные средства делят на две основные группы:

1. Средства, стимулирующие мускулатуру матки (утеротонические).

2. Средства, понижающие тонус и сократительную деятельность матки (токолитики).

К первой группе относят: окситоцин, препараты спорыньи, простогландины В последнее время для стимулирования родовой деятельности стали также применяться β-адреноблокаторы.

К токолитикам относят главным образом препараты группы β-адреностимуляторов, такие как партусистен (фенотерол), сальгим (сальбутамол), гинипрал (гексопреналин), бриканил (тербуталин) и др.

В настоящее время вынашивание ребенка и процесс родов у большинства женщин сопровождается медикаментозно. Большинство литературных данных показывает целесообразность применения лекарственных препаратов, ослабляющих мускулатуру матки в таких случаях:

1. При угрозе раннего прерывания беременности.

2. Для предупреждения преждевременных родов и ослабления их при чрезвычайно бурной родовой активности.

3. Для улучшения плацентарного кровотока у женщин с токсикозом второй половины беременности.

4. Для предупреждения и/или устранения внутриутробной гипоксии плода.

5. Недонашивание беременности, бесплодие.

Побочные действия:

1. Повышение артериального давления.

2. Отеки.

Усиливающих мускулатуру матки:

1. Для стимуляции родовой деятельности при преждевременном отхождении околоплодных вод, переношенной беременности.

2. Для первичной или вторичной родовой слабости.

3. Для остановки тяжелых послеродовых кровотечений

4. Для возбуждения и стимуляции сократительной деятельности матки в различные сроки беременности

Побочные действия:

1. Тахикардия.

2. Бронхоспазм.

Изучены биохимический механизмы ослабления и усиления сокращения матки.

Правильное применение препаратов этих 2 групп позволяет сохранить желательную беременность и осуществить процесс родовспоможения наиболее эффективно.

ВЫВОДЫ

1.Рассмотрено строение матки и физиология маточного сокращения.

2.Изучены и описаны механизмы действия препаратов, усиливающих и ослабляющих маточные сокращения (стр10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19, 20).

3.К самым тяжелым последствиям препаратов - усиливающих мускулатуру матки относят: разрыв матки, эмболия околоплодными водами, остановка сердца, симптомы надпочечниковой недостаточности.

 К негативным последствиям препаратов - ослабляющих мускулатуру матки относят: тахикардию, тремор рук, мышечная слабость, снижение артериального давления вплоть до комы, развитие физической и психической лекарственной зависимости.

            4.Разработана памятка: «Укрепление мышц тазового дна» (см. в Приложение).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян Н. А., Власова И. Г., Ермакова Н. В., Торшин В. И. Основы физиологии человека. Том 2; ИЛ - , 2009. - 368 c.

2. Бекманн, Ч.Р. Акушерство и гинекология / Ч.Р. Бекманн. - М.: Медицинская литература, 2017. - 260 c.

3. Билич, Г.Л. Атлас: анатомия и физиология человека / Г.Л. Билич, Е.Ю. Зигалова. - М.: Эксмо, 2016. - 320 c.

4. Гажонова, В.Е. Ультразвуковая диагностика в гинекологии / В.Е. Гажонова. - М.: МЕДпресс-информ, 2015. - 264 c.

5. Глухов, М., М Физиология человека в схемах и таблицах: Учебное пособие / М. М Глухов, О. А. Козлитин, В. А. Шапошников и др. - СПб.: Лань, 2016. - 608 c.

6. Гордеева, Г. Д. Акушерство и гинекология / Г.Д. Гордеева, Г.К. Степанковская. - М.: Эксмо, 2016. - 400 c.

7. Григорьева, А.Н. Женские болезни. Гинеколог поставит диагноз "здорова" / А.Н. Григорьева. - М.: Весь, 2013. - 877 c.

8.  Данилова Н.А. Женское здоровье / Н.А. Данилова, О.В. Ананьева. - М.: Вектор, 2015. - 128 c.

9. Дементьев, А.С. Акушерство и гинекология. Стандарты медицинской помощи / А.С. Дементьев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 581 c.

10. Ингерлейб, М.Б. Самые популярные лекарственные средства / М.Б. Ингерлейб. - М.: Эксмо, 2014. - 416 c.

11. Косицкий, Г.И. Физиология человека: Учебник для вузов / Г.И. Косицкий и др. - М.: Альянс, 2015. - 544 c.

12. Кретова, Н. Е. Акушерство и гинекология / Н.Е. Кретова, Л.М. Смирнова. - Москва: СПб. [и др.] : Питер, 2017. - 320 c

13. Кулаков, В. И. Гинекология / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, А.С. Гаспаров. - М.: Медицинское информационное агентство, 2018. - 616 c.

14. Мазнев Н. Энциклопедия женского здоровья / Н. Мазнев. - М.: Лада, 2015. - 568 c.

15. Мартов, В. Лекарственные средства в практике врача / В. Мартов. - Витебск: Медицинская литература, 2014. - 1080 c.

16. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей / М.Д. Машковский. - М.: Нов. Волна, 2013. - 1216 c.

17. Смирнова, Л. М. Акушерство и гинекология / Л.М. Смирнова, Р.А. Саидова, С.Г. Брагинская. - Москва: Огни, 2018. - 368 c.

18. Федюкович, Н.И. Анатомия и физиология человека: Учебник / Н.И. Федюкович. - Рн/Д: Феникс, 2013. - 510 c.

19. Гуськова, Н. А. Акушерство. Краткий справочник / Н.А. Гуськова. - М.: Питер, 2016. - 304 c.

20. Дуда, В.И. Гинекология / В.И. Дуда. - М.: АСТ, 2018. - 707 c.

21. Неумывакин, И.П. Женское здоровье без химии. Лекарственные растения в акушерстве и гинекологии / И.П. Неумывакин. - М.: Диля, 2016. - 798 c.

22. Смирнова, Л. М. Акушерство и гинекология / Л.М. Смирнова, Р.А. Саидова, С.Г. Брагинская. - М.: Медицина, 2018. - 368 c.

Интернет источники

1. https://www.piluli.kharkov.ua

2. https://www.webapteka.ru.

3. https://www.medicinform.net

4. http://refleader.ru/jgeatyyfsrnabew.html

5. https://cyberleninka.ru/

6. http://adventus.info/

7.https://beinform.ru/usloviya-dlya-primeneniya-tokolitikov-tokoliticheskaya-terapiya/

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ1

Строение шейки матки.

ПРИЛОЖЕНИЕ2

Мышечно-связочный аппарат матки

ПРИЛОЖЕНИЕ3

Лекарственные препараты, стимулирующие мускулатуру матки

ПРИЛОЖЕНИЕ4

Лекарственные препараты, расслабляющие мускулатуру матки

ПРИЛОЖЕНИЕ5

Памятка по укреплению мышц тазового дна