Министерство здравоохранения Амурской области

ГАУ АО ПОО

«Амурский медицинский колледж»

Методическая разработка для  самостоятельной (внеаудиторной)

работы обучающихся 

по разделу 2. Контроль качества лекарственных средств

ПМ 02. Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля

МДК.02.02. Контроль качества лекарственных средств

Специальность: код 33.02.01. «Фармация»

Составлена: преподавателем  химии Давыдовой Ольгой Александровной

 в соответствии с требованиями Федерального

государственного

образовательного стандарта среднего профессионального образования.

г. Благовещенск

2017 г.

Методическая разработка для  самостоятельной (внеаудиторной) работы обучающихся разработана  преподавателем  МДК 02.02. Контроль качества лекарственных средств  ГАУ АО ПОО «Амурский медицинский колледж» Давыдовой О.А. на основе Федерального государственного образовательного стандарта по специальности 33.02.01. «Фармация»  и  рабочей программы ПМ 02. Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля.

Пояснительная записка.

Методическая разработка для  самостоятельной (внеаудиторной) работы обучающихся по МДК 02.02. Контроль качества лекарственных средств  по разделу 2. Контроль качества лекарственных средств предназначена для организации внеаудиторной самостоятельной работы студента.  Методическая разработка использоваться студентами, для подготовки к теоретическим и практическим занятиям по разделу или для углубленного изучения тем раздела. Методическое пособие содержит задания для самостоятельного выполнения, ситуационные задачи, тестовые задания для контроля овладения ПК.

Содержание.

Методические рекомендации.

Для установления качества лекарственных средств используют приказы МЗ РФ от 16.07.97 № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях» и от 16.10.97 №305 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках». Качество аптечной продукции обозначают терминами: «приготовлено удовлетворительно» или «годная продукция» и «приготовлено неудовлетворительно» или «брак».

При расчетах используются формулы:

1. Расчет поправочного коэффициента

,        где K – поправочный коэффициент, N – определенная концентрация рабочего раствора, N0 – предполагаемая концентрация рабочего раствора

2. Расчет процентной концентрации:

А) концентрация вещества в растворе

,        где х – процентная концентрация, V – объем рабочего раствора, пошедшего на титрование (мл), K – поправочный коэффициент, T – титр рабочего раствора по определяемому веществу (г/мл), а – объем раствора, взятого  для определения (мл).

Б) концентрация вещества в раствора при разбавлении (если концентрация больше 4%):

,        где, x, V, K, T, a  - те же величины, V1 – объем первого разведения (объем мерной колбы) (мл), V2 – объем раствора второго разведения (мл)

В) концентрация вещества в растворе при обратном титровании:

,        где x, T, a  - те же величины, V1 – объем первого рабочего раствора (мл), K1 – поправочный коэффициент первого рабочего раствора, V2 – объем второго рабочего раствора (мл)

Г) концентрация вещества в порошке, мази или микстуре:

,        где x, V, K, T – те же величины, b – общая масса порошка, мази или общий объем микстуры.

3. Содержание вещества в граммах:

А) содержание вещества в граммах в растворе:

,        где х – содержание вещества в граммах, K, T, a – те же величины.

Б) содержание вещества в граммах в мази, порошке, микстуре

,        где x, V, K, T, b, a – те же величины

Расчет титра:

4. Титр рабочего раствора по определяемому веществу:

,        где x – рабочий раствор, Nx – нормальность рабочего раствора, у – определяемое вещество, Эу – эквивалентная масса определяемого вещества

или

,        где Мх – молярная концентрация рабочего раствора, Му – молярная масса определяемого вещества

5. Разбавление раствора

,        где х – объем для разбавления H2O, С – фактическая концентрация, В необходимая концентрация.

6. Укрепление раствора

,        где х – масса лекарственного вещества, V – объем раствора, В – необходимая концентрация, С – фактическая концентрация, ρ – плотность раствора

7. Разведение спирта

,         где х – объем концентрированного спирта, V – необходимый объем, B – необходимая концентрация, C – фактическая концентрация.

Примеры рещения ситуационных задач.

Задача№1.

Rp: SolutionisNatriibromidi 3% - 100 ml.

        D.S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

На титрование 1 мл.микстуры пошло 2,75 мл. 0, 1н. раствора нитрата серебра.

        Правильно ли приготовлена микстура?

1. Находим титр нитрата серебра по бромиду натрия:

Т=        0,1⋅ 102,9  = 0,01029 г/мл.

                        1000

2. Находим концентрацию приготовленного раствора:

        m = 2,75⋅ 1⋅ 0,01029⋅ 100 = 2,83 %

                                1

3. Данная лекарственная форма приготовлена массо-объемным способом. По приказу №305 находим допустимое отклонение:

        доп. отк. = ± 4%                

4. Определяем, входит ли приготовленная концентрация в норму допустимого отклонения:

• 1-й способ: 100%-3%

                                 х%-2,83%        х=93,3%

           100%-93,3%=6,7%   полученный результат не входит в пределы допустимого отклонения.

или

• 2-й способ: 3%/100*4%=0,12%, 3%+0,12=3,12, 3%-0,12=2,88%, концентрация раствора может изменяться в интервале [2,88 – 3,12]

        Микстура приготовлена не удовлетворительно.

Задача№2.

Rp: SolutionisNatriibromidi 3% - 100 ml.

        D.S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

При физическом контроле провели измерение общего объема микстуры.

V1=99мл, V2=100мл, V3 =102мл. удовлетворительно ли проведена фасовка?

1. По приказу №305 находим допустимое отклонение в общем объеме жидких лекарственных форм.

Доп. откл.= ±3%

2. Находим в каких пределах может изменяться объем в соответствии с нормой:

100мл/100*3=3мл, 100мл+3мл= 103мл, 100мл-3мл=97мл, [97-103мл ]

Фасовка произведена удовлетворительно.

Задача№3.

Rp: SolutionisNatriibromidi 30% - 1000 ml.

При химическом контроле концентрата установили, что концентрация раствора равна 28%. Правильно ли приготовлен концентрат?           

1. По приказу № 305 находим допустимое отклонение в содержании лекарственного вещества в концентрате.

Доп. откл.= ±1%

2. Находим в каких пределах может изменяться концентрация в соответствии с нормой

30%/100*1=0,1%, 30%+1%=31%, 30%-1%=29%, [29%-30%].

Концентрат приготовлен не удовлетворительно.

Задачи для самостоятельного решения.

Задача№1.

Rp: Solutionis Natrii chloridi 0,9% - 10 ml.

D.S.Изотонический раствор.

На титрование 0,5 мл раствора израсходовано 1,3 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра. Правильно ли приготовлен раствор?

Задача№2.

Rp: Argenti nitratis 0,1% - 10 ml.

        D.S. Капливнос.

На титрование 2,5 мл раствора израсходовано 2,3 мл 0,1 н. раствора хлорида натрия. Правильно ли приготовлен раствор?

Задача №3.

Rp: SolutionisNatriithiosulfatis 60% - 100 ml.

        D.S. Для лечения чесотки.

На титрование 1 мл раствора израсходовано 5,4 мл 0,1 н. Раствора йода. Правильно ли приготовлен раствор?

Задача №4.

Rp:  Solutionis Hydrogenii peroxydi 1% - 10 ml.

D.S. Антисептический раствор.

На титрование 0,5 мл раствора израсходовано 2,6 мл 0,1 н. Раствора перманганата калия. Правильно ли приготовлен раствор?

Задача №5.

Rp: Solutionis Natrii bromidi 3% - 100 ml.

        D.S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

На титрование 0,5 мл раствора израсходовано 1,3 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра. Правильно ли приготовлен раствор?

Задача №6.

Правильно ли приготовлен концентрированный раствор кальция хлорида 20%, если показатель преломления раствора равен 1,3559

Задача №7

Правильно ли приготовлен концентрированный раствор натрия бромида 20%, если показатель преломления раствора равен 1,3591

    Задача №8.

Правильно ли приготовлен концентрированный раствор магния сульфата 10%, если показатель преломления раствора равен 1,3428.

Задача №9.

Правильно ли приготовлен концентрированный раствор натрия гидрокарбоната 5%, если на титрование 1 мл.раствора пошло 6 мл. 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты.

Задача №10.

Правильно ли приготовлен концентрированный раствор натрия хлорида 5%, если на титрование 1 мл. раствора пошло 7 мл. 0,1 н. раствора серебра нитрата .

Задача №11.

Rp: SolutionisNatriibromidi 5% - 10 ml.

        D.S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

Правильно ли произведена фасовка если V1=12мл, V2=9,7мл, V3=11мл.

Задача №12

Rp: Natrii thiosulfatis 0,5

D.t.d .№ 50.

        D.S. по 1 порошку 3 раза в день после еды.

Правильно ли произведена фасовка если m1=0,51г , m2=0,49г, m3=0,47г.

Задача №13.

Rp: Argenti nitratis 1% - 30 ml.

        D.S. Капли в нос.

Правильно ли произведена фасовка если V1=32мл, V2=29,5мл, V3=30,1мл.

Задача №14.

Rp: Natrii chloridi 0,2

D.t.d .№ 10.

        D.S. по 1 порошку 3 раза в день после еды.

Правильно ли произведена фасовка если m1=0,21г , m2=0,19г, m3=0,17г.

Задача №15

Rp :Solutionis Аdrenalini hydrochloridi 0,1%-5 ml.

D.S. Глазные капли.

Правильно ли произведена фасовка если V1=5,3мл, V2=4,7мл, V3=5,1мл.

Контрольные вопросы.

1. Классификация ЛС.
2. Источники получения ЛС.
3. Основные направления поиска и создания лекарственных средств.
4. Источники и причины недоброкачественности лекарственных средств.
5. Критерии качества лекарственных средств.
6. Стандартизация лекарственных веществ.
7. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств.
8. Сертификация лекарственных средств.
9. Государственная фармакопея. Международные стандарты, Европейская фармакопея.
10. Федеральный закон «О Лекарственных средствах».
11. Сроки годности ЛС.
12. Стабилизация ЛС.
13. Химические процессы, происходящие при хранении ЛС.
14. Стабилизаторы, используемые в лекарственных средствах.
15. Санитарные нормы.
16. Противоэпидемический режим.
17. Правила получения, сбора, хранения воды очищенной, воды для инъекций.
18. Соблюдение условий и сроков годности ЛС.
19. Правила оформления штангласов, концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечных заготовок.
20. Приемочный контроль.
21. Контроль за технологическим и фармацевтическим порядком в аптеке.
22. Санитарный режим в аптеке.
23. Обязательные виды внутриаптечного контроля: письменный, органолептический, контроль при отпуске.
24. Выборочные виды внутриаптечного контроля: опросный и физический.
25. Химический контроль.
26. Оценка качества лекарств, изготовляемых в аптеке.
27. Показатели качества, по которым можно установить неудовлетворительность приготовленных лекарственных форм
28. Нормы отклонения, допустимые при изготовлении лекарственных форм в аптеке.
29. Качественные характеристики твердых, жидких лекарственных форм.
30. Качественные характеристики твердых, жидких, мягких, стерильных лекарственных форм.

Тестовые задания.

Вариант №1.

1. Какие виды внутриаптечного контроля являются обязательными:

1. Письменный                                                             А. 1,2,3,4,5,6  
2. Опросный                                                                 Б. 1,3,5,6
3. Органолептический                                                 В. 1,3,6
4. Физический                                                              Г. 2,4,5
5. Химический
6. Контроль при отпуске

2. При органолептическом внутриаптечном контроле проверяют:

        А. отсутствие механических примесей

        Б. общий объем, массу

        В. количество доз

3. Лекарственные средства, поступающие из помещения хранения в ассистентскую комнату, подвергаются:

      А – полному химическому анализу  

Б – качественному    

      В – количественному

      Г – всем видам контроля

4. Примесь восстанавливающих веществ в воде для инъекций устанавливают:

    А. по появлению синей окраски от прибавления раствора дифениламина.

    Б. по сохранению окраски раствора калия перманганата в среде серной  

        кислоты.

    В. по сохранению окраски раствора калия перманганата в среде

        хлороводородной кислоты.

    Г. по обесцвечиванию раствора калия перманганата в среде серной кислоты.

    Д. по обесцвечиванию раствора калия перманганата в среде    

        хлороводородной кислоты.

5. Какие реактивы применяют при определении хлорид-ионов в воде  очищенной?

      1. Бария хлорид                                                  А. 1,4,7

      2. Серебра нитрат                                               Б. 1,6,7

      3. Аммония оксалат                                            В.2,4

      4. Кислота азотная                                              Г 1,5

      5. Кислота хлористоводородная                       Д 3,6,7

7. Аммония гидроксид

6. Опросный контроль проводят после изготовления:

        А – не менее 5 лек.форм

        Б – не более 5 лек.форм

        В – после изготовления 3 лек.форм

        Г – в конце смены      

7. Какому виду химического контроля должны подвергаться лекарственные средства, для новорожденных?

А. Качественный

Б. Количественный

В. Полный (качественный и количественный)

8. Контроль качества растворов для инъекций после стерилизации включает:

       А – определение стабилизирующих веществ

Б – определение рН и полный химический контроль действующих веществ

       В – определение подлинности действующих и стабилизирующих веществ

       Г – определение количественного содержания действующих веществ

9. Укажите какие виды внутриаптечного контроля нужно провести обязательно для лекарственной формы состава:

            Возьми: Раствора дибазола 1% - 5 мл

                          Д.Т.Д. № 10 Простерелизуй!

       А – письменный, органолептический, контроль при отпуске

Б – письменный, органолептический, полный химический, контроль при отпуске

       В – письменный, органолептический, полный химический, физический, контроль при отпуске

10. Укажите какую ошибку допускает приказ № 305 МЗ РФ от 1997 года для концентрированных растворов кальция хлорида 1:2:

        А. 3%

        Б. 2%

        В. 1%

Вариант №2.

1. При приемочном контроле лекарственных средств проверяют показатели:

1. Общий объем                                                    А. 1,2,3,4,5
2. Упаковка                                                         Б. 2,4,5
3. Масса                                                                     В. 3,4,5
4. Маркировка
5. Описание    

2. Как часто в аптеке должны проверять чистоту воды очищенной?

А.  Ежедневно

      Б. 1 раз в 3 дня

      В. 1 раз в неделю

      Г.1 раз в квартал

3.  Вода очищенная, используемая для приготовления стерильных растворов,

    кроме испытаний на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция,      

    дополнительно подвергается в аптеке испытаниям.

    1. на отсутствие нитратов                                                        А. 1,2,3,4,5

    2. на содержание аммиака                                                       Б. 2,3,4,5

    3. на pH среды                                                                      В. 2,4,5

    4.отсутствие углерода диоксида                                           Г. 3,4,5            

    5. на отсутствие восстанавливающих веществ

4. ГФ XI регламентирует с помощью соответствующего эталонного раствора  

      содержание в воде очищенной ионов                                                                            

      А. хлорид                   Г. аммония

      Б. сульфат                  Д. тяжелых металлов

      В. кальция  

5. Органолептический контроль жидких лекарственных форм заключается в проверке:

        А. цвета, запаха, общего объема

        Б. цвета, запаха

        В. цвета, запаха, отсутствие механических примесей

        Г. цвета, запаха, общего объема, отсутствие механических примесей

6. При физическом внутриаптечном контроле проверяют:

         А. цвет, запах

         Б. массу отдельных доз

         В. прозрачность    

7. Какому виду химического контроля должны подвергаться глазные капли и мази, содержащие ядовитые и наркотические вещества?

     А. Качественный

Б. Количественный

В. Полный (качественный и количественный)

8. Укажите обязательные виды контроля тритураций:

       А – письменный, опросный, органолептический

Б – опросный, органолептический, контроль при отпуске

       В – органолептический, письменный, полный химический

       Г – физический, полный химический

9. Укажите какие виды внутриаптечного контроля нужно провести обязательно для лекарственной формы состава:

            Возьми: Раствора папаверина гидрохлоридв 2 % - 2 мл

                          Д.Т.Д. № 5  Простерелизуй!

       А – письменный, органолептический, контроль при отпуске

Б – письменный, органолептический, полный химический, контроль при отпуске

       В – письменный, органолептический, полный химический, физический, контроль при отпуске

10. При изготовлении концентратов до 20 % допустимая норма отклонений (в %):

       А. +/-1

        Б. +/-2

        В. +/-3

        Г. +/-4

        Д. +/-5

Вариант №3.

1. При физическом внутриаптечном контроле проверяют:

        А. цвет, запах

        Б. массу отдельных доз

        В. прозрачность

2. Какому виду химического контроля должны подвергаться лекарственные

      средства, расфасованные в аптеке?

      А. Качественный

      Б. Количественный

      В. Полный (качественный и количественный)  

3.  Испытание на отсутствие недопустимой примеси проводят в сравнении:

 а) с растворителем (водой очищенной)

    б) с эталонным раствором на определяемую примесь

    в) с раствором препарата без основного реактива.

4. Какие реактивы применяют при определении сульфат-ионов в воде  очищенной?

      1. Бария хлорид                                                  А. 1,4,7

      2. Серебра нитрат                                               Б. 1,6,7

      3. Аммония оксалат                                            В.2,4

      4. Кислота азотная                                              Г 1,5

      5. Кислота хлористоводородная                       Д 3,6,7

 6. Аммония гидроксид

      7. Аммония хлорид

5. Органолептический контроль порошков заключается в проверке:

        А. цвета, запаха, вкуса

        Б. цвета, запаха

        В. цвета, запаха, однородности смешения

        Г. цвета, запаха, вкуса, однородности смешения

6. Лекарственные формы, требующие стерилизации, подвергаются физическому контролю:

       А – после расфасовки до их стерилизации

Б – до и после стерилизации  

В – после стерилизации

Г – не подвергают физическому контролю

7. Полному химическому контролю обязательно подвергаются лекарственные формы по прописи:

1. Возьми: Раствора кислоты хлористоводородной 2% - 80 мл

                           Пепсина 2,0

                           Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

2. Возьми: Раствора кальция хлорида 5% - 100 мл

  Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

3. Возьми: Раствора дикаина 1% - 5 мл

                          Дай. Обозначь. Глазные капли.

4. Возьми: Раствора глюкозы 5% - 500 мл

                          Дай. Обозначь. Для внутривенного введения.

А. 1,2

Б. 1,3,4

В. 2,4

Г. 2,3

8. Укажите какие виды внутриаптечного контроля нужно провести обязательно для лекарственной формы состава:

            Возьми: Раствора атропина сульфата 1% - 10 мл

                          Д.О. Глазные капли

       А – письменный, органолептический, контроль при отпуске

Б – письменный, органолептический, полный химический, контроль при отпуске

       В – письменный, органолептический, полный химический, физический, контроль при отпуске

9. Укажите какую ошибку допускает приказ № 305 МЗ РФ от 1997 года для концентрированных растворов натрия гидрокарбоната 1:20:

        А. 3%

        Б. 2%

        В. 1%

10. Норма допустимого отклонения для концентрированного раствора с массовой долей  свыше 20%:

        А. +/-2

        Б. +/-1

        В. +/-3

        Г. +/-5

        Д. +/-10

Литература.

1. Плетнева Т.В. Контроль качества лекарственных средств: учебник- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015 г.
2. Государственная фармакопея РФ, 13-е издание, М, 2015.
3. Глущенко Н.Н. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений.-М.: Издательский центр «Академия», 2014.-384 с.
4. Фармацевтическая химия: учеб.пособие/ под ред. А.П.Арзамасцева.-3-е изд., испр.- М.:ГЭОТАР-Медиа, 2013.-640 с.
5. ГФ Х1, Х11 от 2007г.
6. Гармонов С.Ю. Контроль качества и безопасность лекарственных препаратов: учебное пособие- Казань, 2008.