Антимикробные препараты и их действие на бактериальную клетку
презентация к уроку

Слайд 1

ПРЕЗЕНТАЦИЯ На тему: « Антимикробные препараты и их действие на бактериальную клетку». ГАПОУ СО « Вольский медицинский колледж им. З. И. Маресевой » 2020 г . Выполнила: студентка 141 гр. Наумова Виктория Преподаватель: Рощак О.Г.

Слайд 2

Введение Антимикробные препараты (АМП) представляют собой обширную группу Лекарственных Средств, избирательно подавляющих рост и размножение микроорганизмов. В настоящее время в клинической практике используются природные антибиотики (продукты жизнедеятельности бактерий, грибов, актиномицетов), полусинтетические производные природных антибиотиков и синтетические АМП, полученные в результате химического синтеза.

Слайд 3

На первый взгляд кажется, что должно быть очень много возможностей для селективного антимикробного действия в виду отличия клеток возбудителей от клеток макроорганизма . На практике же выяснилось, что только клеточная стенка бактерий имеет уникальное строение, а другие субклеточные структуры, включая цитоплазматическую мембрану, рибосомы , ДНК, имеют сравнительно сходную организацию, но тем не менее, существуют определенные различия. В настоящее время получены АМП, действие которых направлено на различные органоиды бактерий, при этом наиболее удачными оказались средства, воздействующие на клеточную стенку микроорганизмов, синтез белков, репликацию и транскрипцию ДНК.

Слайд 4

Антибиотики, действующие на клеточную стенку бактерий

Слайд 5

Бета-лактамы Нарушение синтеза клеточной стенки под действием b-лактамов объясняет подавление роста бактерий, а бактерицидный эффект обусловлен непрямыми механизмами (в основном, активацией мембран-ассоциированных аутолитических ферментов, разрушающих клетку). У некоторых бактерий наблюдается недостаток аутолитических ферментов, что приводит только к подавлению их роста под действием b-лактамов. В целом следует отметить, что b-лактамы активны только в отношении интенсивно делящихся бактерий . Представители: антибиотики пенициллинового ( амоксициллин , пенициллин) и цефалоспоринового ряда ( цефтриаксон , цефазолин ).

Слайд 6

Гликопептиды Гликопептиды блокируют поздние стадии синтеза клеточной стенки. Они нарушают деятельность трансгликозилаз (ферментов, участвующих в образовании новой цепочки пептидогликана ) и транспептидаз (ферментов, катализирующих образование сшивок между цепочками пептидогликана ). Это приводит к нарушению организации (полимеризации) пептидогликана . Представители группы: ванкомицин , тейкопланин .

Слайд 7

Антимикробные препараты, нарушающие синтез белка

Слайд 8

Аминогликозиды Аминогликозиды избирательно нарушают синтез бактериального белка, так как связываются с 30S субъединицей рибосом, отсутствующей у эукариотических клеток. В связи с высокой полярностью аминогликозиды не способны диффундировать через мембрану и поэтому нуждаются в специальных механизмах транспортировки. Их прохождение через наружную мембрану грам (-) бактерий не требует затрат энергии и улучшается при одновременном назначении антимикробных препаратов, подавляющих синтез клеточной стенки (b-лактамы, гликопептиды ). Напротив, их перенос через цитоплазматическую (внутреннюю) мембрану является энергозависимым процессом и зависит от транспорта электронов: чем выше трансмембранный электрический потенциал, тем больше антимикробный эффект аминогликозидов . В анаэробных условиях трансмембранный электрический потенциал уменьшается, что объясняет наблюдаемое снижение антимикробной активности аминогликозидов в отношении анаэробов . Препараты: стрептомицин, неомицин , канамицин .

Слайд 9

Тетрациклины Тетрациклины проникают в клетки грам (-) микроорганизмов через порины наружной мембраны. Накопление препаратов внутри клеток зависит от градиента рН между цитозолем и внешней средой. Трансмембранный транспорт тетрациклинов может осуществляться за счет диффузии (преимущественно) или с помощью протонового носителя. Именно преобладание второго механизма может объяснить селективность действия тетрациклинов в отношении клеток бактерий. Тетрациклины оказывают бактериостатическое действие. Связываясь с 30S субъединицей 70S-бактериальных рибосом, они влияют на начальный этап (инициацию) синтеза белков, при этом прекращается удлинение полипептидной цепочки и синтез белков. Следует отметить, что тетрациклины способны проникать в эукариотические клетки и вмешиваться в процесс синтеза белков на цитоплазматических рибосомах. Однако это наблюдается при концентрациях, значительно превышающих терапевтические . Препараты группы: тетрациклин, доксициклин .

Слайд 10

Макролиды , кетолиды и линкосамиды Мишени действия макролидов , кетолидов и линкозамидов расположены близко друг от друга на 50S субъединице рибосом и даже частично перекрываются, что объясняет наблюдаемую в некоторых случаях перекрестную резистентность к этим классам АМП. Они обратимо связываются с 50S субъединицей рибосом (которая отсутствует в эукариотических клетках), что приводит к множественным нарушениям ее функций. Считается, что макролиды блокируют образование пептидной связи или транслокацию пептидид т-РНК . Кроме того, полагают, что макролиды могут способствовать преждевременному отрыву растущей полипептидной цепочки от рибосомы с образованием незавершенных белков, а также нарушать образование новых 50S субъединиц рибосом . Препараты: азитромицин , суматролид .

Слайд 11

Хлорамфеникол Мишенью действия хлорамфеникола является фермент - пептидилтрансфераза , который связывает друг с другом аминокислоты в растущей полипептидной цепочке. В результате прекращается удлинение белковой молекулы и обратимо приостанавливается рост бактерий. Таким образом, хлорамфеникол является бактериостатическим антибиотиком, однако, в отношении Haemophilus influеnzae , Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis он оказывает бактерицидное действие. Хлорамфеникол с высокой специфичностью воздействует только на 50S субъединицу 70S рибосом бактерий. Однако он также может взаимодействовать с митохондриальными рибосомами, с чем связывают его токсичность.

Слайд 12

АМП, воздействующие на нуклеиновые кислоты

Слайд 13

Хинолоны Хинолоны проникают через внешнюю мембрану грам (-) бактерий через порины . Они угнетают активность топоизомераз - ферментов, ответственных за суперспирализацию ДНК ( ДНК-гираза ) и релаксацию суперспирализованной ДНК ( топоизомераза IV). Сродство хинолонов к мишеням действия в 1000 раз выше, чем у соответствующего фермента эукариотических клеток, что обеспечивает их специфичность . Подавление ДНК-гиразы и топоизомеразы IV приводит к быстрой гибели бактериальной клетки, однако при увеличении концентрации препарата бактерицидный эффект хинолонов уменьшается, вероятно из-за подавления синтеза РНК . Представители: оксолиновая кислота, ципрофлоксацин .

Слайд 14

Рифамицин Рифамицин специфично подавляет транскрипцию РНК с молекул ДНК, при этом для поражения эукариотической ДНК-полимеразы требуется в 10000 раз большая концентрация препарата.

Слайд 15

Сульфаниламиды Сульфаниламиды, являясь аналогами пара-аминобензойной кислоты, с одной стороны конкурентно подавляют фермент дигидроптероатсинтетазу , а с другой стороны, они могут действовать как альтернативные субстраты для этого фермента. Таким образом нарушается синтез тетрагидрофолиевой кислоты. Большинство бактерий синтезируют фолиевую кислоту и не могут использовать экзогенные источники витамина. Клетки млекопитающих нуждаются в готовой фолиевой кислоте, на этой разнице и основано селективное действие сульфаниламидов . Препараты: сульфаниламид, сульфаэтидол , стрептоцид.

Слайд 16

Нитроимидазолы и нитрофураны Активность нитроимидазолов и нитрофуранов обусловлена наличием нитрогруппы, соединенной с имидазольным или фурановым кольцом. В процессе одно- или двух-электронной энзиматической редукции нитрогруппы внутри клеток образуются коротко живущие высокотоксичные промежуточные соединения или свободные радикалы, которые оказывают повреждающее действие на ДНК и другие макромолекулы. Нитроимидазолы медленно превращаются в активную редуцированную форму только внутриклеточно при низких окислительно-восстановительных потенциалах, наблюдающихся у анаэробных микроорганизмов . Препараты: орнидазол , тинидазол , метронидазол .

Слайд 17

Заключение Разнообразные свойства антимикробных препаратов, а так же их большой выбор , дают врачу или фельдшеру массу возможностей лечения инфекционных заболеваний бактериальной этиологии. Важно помнить про особенности действия АМП на различных бактериальных возбудителей и органоиды их клеток, потому как при неправильном выборе препарата лечение окажется не эффективно. Грамотный медработник учитывает тонкости подбора АМП, а в случаях инфицирования несколькими видами бактерий или их резистентности , назначит комплексное антибактериальное лечение.