Специфическая профилактика короновирусной инфекции (2020)
материал

Специфическая профилактика короновирусной инфекции

Лысенок Е. Л., преподаватель, методист

(выступление на ЦМК, планерном заседании)

17.12.2020 год

Чтобы приобрести коллективный иммунитет естественным путем необходимо, чтобы COVID-19 переболело 75-80 % всех людей, после чего коэффициент передачи инфекции снизится до уровней, при которых пандемия прекратится самостоятельно.

    Человечество не может допустить естественного формирования коллективного иммунитета, поскольку тяжесть течения заболевания для определенных групп населения и отсутствие эффективного контроля за распространением инфекции приведет к перегрузке системы здравоохранения даже в развитых странахи значительному проценту летального исхода среди населения.

Поэтому массовая вакцинация – это единственный эффективный способ остановить пандемию и альтернативы ей не существует.

ТИПЫ СОВРЕМЕННЫХ ВАКЦИН

В настоящее время существуют следующие технологические платформы разработки вакцин:

1.Цельновирионные вакцины - инактивированные или живые аттенуированные вакцины.

2.Субъединичные вакцины.

3.Векторные реплицирующиеся и векторные нереплицирующиеся вакцины.

4.Вакцины на основе нуклеиновых кислот РНК и ДНК-вакцины.

5.Вакцины на основе вирусоподобных частиц.

Цельновирионные- живые аттенуированные и инактивированные вакцин.Имеют самую продолжительную историю применения и являются классическими технологическими платформами.

Инактивированная (убитая) вакцина содержит нежизнеспособные вирусы, и для формирования длительного иммунного ответа, часто требуются повторные введения препарата.

Аттенуированная(ослабленная, живая) вакцина -содержит вирус способный размножаться в организме человека,чаще требуется однократное введение.

Преимущества: классическая технология приближенная к естественному механизму формирования иммунитета.

Особенности: в неживые вакцины - добавление адьюванта, живые вакцины – вероятность возврата патогенности, что может привести к вспышке заболевания при вакцинации.

Кроме того, технологическое производство вакцин этих типов не является быстрым, при их производстве требуется соблюдение особых санитарных норм и требований биологической безопасности.

ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЕ ВАКЦИНЫ

Субъединичные вакцины – такая вакцина содержит только поверхностные антигены вируса (вирусные белки) – гемагглютинин и нейраминидазу, и не содержит внутренних вирусных белков, они могут быть получены синтетическим путем.

Принцип действия: при попадании а/г в организм, вырабатываютсяпротивовирусные а/т (это есть иммунный ответ).

Для формирования полноценного иммунного ответа такие препараты, как правило, вводятся несколько раз и требуют добавления компонентов, усиливающих иммунный ответ, например адъювантов или иммуностимуляторов.

Преимущества:технологическая безопасность, низкая реактогенность,в результате отсутствия балластных вирусных антигенов (т. к. не используется живой вирус, а только вирусные белки,которые максимально очищены от токсичных примесей).

Особенности:для усиления иммунного ответа необходимо включение в состав вакциныадьюванта и повторное введение иммуногена. Адъювант (лат.адьюваре - помогать) это компонент, стимулирующий иммунный ответ - выработку антител (минеральные соли, например, гидроксид алюминия).

Вакцины на основе вирусоподобных частиц - состоят только из вирусных белковкоторые собираются в частицы, похожие на вирус(имитируют структуру целевого вируса),но не содержат его генетический материал.

Преимущества:такие вакцины безопасны и иммуногенны.

Особенности:сложнаятехнологиядля массовой вакцинации и требует высоких финансовых затрат.

ДНК- и РНК-вакцины, вакцины на основе нуклеиновых кислот называемые также генетическими,являются многообещающими вакцинными платформами и активно развивается.

Действие:гено-инженерные конструкции на основе ДНК или РНК проникают в клетку и обеспечивают синтез вирусного белка на который вырабатывается иммунный ответ.

Преимущества: простая и быстрая разработка.

Особенности:не достаточная изученность (технологии доставки генетического материала внутрь клетки организма еще недостаточно хорошо разработаны), нет другихзарегистрированных вакцин для использования,пока ни одна вакцина на основе нуклеиновой кислоты не применяется в клинической практике на людях.

Векторные реплицирующиеся (способные размножаться) и векторные нереплицирующиеся (не способные размножаться)вакцины.

Действие: в геном другого вируса - вирусного вектора (это может быть вирус гриппа, кори, везикулярного стоматита, аденовируса, осповакцины и др.) встраивается ген, кодирующий целевой белок другого вируса. Например, для создания вакцины против COVID-19 в аденовирус  встраивается ген, кодирующий белок коронавируса.

Преимущества: обладает высокой иммуногенностью.

Особенности: при использовании таких вакцин препятствиемдля формирования иммунитета может быть присутствие у человека антител к вирусному вектору, это можетпрепятствовать формированию антител против целевого вируса.В этом случае полноценный иммунный ответ может не сформироваться.

Иммунитет при использовании реплицирующегося вектора формируется, как правило, уже после однократного введения, а для вакцин на основе нереплицирующихся вирусных векторов чаще всего требуется несколько введений препарата.

Вакцина «Спутник V» разработана Национальным исследовательским центром эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи (г. Москва).

Вакцина «Спутник V» создана в короткие сроки и в августе была зарегистрирована  как первая в мире вакцина от COVID-19. Это стало возможно потому, что создана на уже имеющейся, разработанной платформе. Препарат представляет собой векторную вакцину на основе аденовируса человека — такие разработки существуют в России с середины 90-х годов.

Создатели «Спутника V» — работали  над вакциной от лихорадки Эбола.

Гам-КОВИД-Вак

Регистрационный номер: ЛП-006395

Торговое наименование:

Гам-КОВИД-Вак, Комбинированная векторная вакцина для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2

Лекарственная форма: раствор для внутримышечного введения.

Состав 1 доза (0,5 мл)

Характеристика вакцины:

Векторная вакцина получена биотехнологическим путем, при котором не используется патогенный для человека вирус SARS-CoV-2.

     Вектор создан на основе аденовируса и выступает в роли носителя генетического материала доставляя его в клетку. При этом генетический материал аденовируса, который вызывает инфекцию, удаляется и вставляется материал с кодом белка от  шипа коронавируса. Человеческие аденовирусы считаются одними из самых простых для модификации, поэтому они стали очень популярными в качестве векторов.

Вакцина состоит из двух компонентов.

Компонент 1 содержит:

рекомбинантные аденовирусные частицы серотипа 26, содержащий ген белка S-вируса SARS-CoV-2.Вспомогательные вещества.

Компонент 2 содержит:

рекомбинантные аденовирусные частицы серотипа 5, содержащий ген белка S-вируса SARS-CoV-2.Вспомогательные вещества.

Компонент 1, 2. Замороженный раствор. Представляет собой плотную затвердевшую беловатого цвета массу. После размораживания: однородный бесцветный или с желтоватым оттенком слегка опалесцирующий раствор.

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее.

Вакцина индуцирует формирование гуморального и клеточного иммунитета в отношении коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2.

Иммунологическая эффективность

Иммунологические свойства и безопасность вакцины изучали в клиническом исследовании у взрослых здоровых добровольцев обоего пола в возрасте от 18 до 60 лет, 9 добровольцев получали компонент 1, 9 — компонент 2 и 20 — в режиме прайм-буст. Иммуногенность оценивали по уровню специфических IgG-антител к белку S коронавируса SARS-CoV-2 и вируснейтрализующих антител, а также по образованию специфических Т-хелперных (CD4+) и цитотоксических (CD8+) лимфоцитов.

У всех участников исследования, получавших вакцину, образовались специфические антитела IgG. в сыворотке крови всех добровольцев детектированы вируснейтрализующие антитела к вирусу SARS-CoV-2, повысилась активность клеточного иммунитета лимфопролиферации СD4+ и CD8+, а также прирост концентрации интерферона гамма.

Иммунизация вызвала формирование напряженного антигенспецифического клеточного противоинфекционного иммунитета у 100% добровольцев (формирование антигенспецифичных клеток обоих популяций Т-лимфоцитов:Т-хелперных (CD4+) и Т-киллерных (CD8+) и достоверное повышение секреции интерферона гамма).

Защитный титр антител в настоящее время неизвестен. Продолжительность защиты неизвестна. Клинические исследования по изучению эпидемиологической эффективности не проводились.

Профилактика новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых 18–60 лет.

Показания к применению:

Профилактика новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых 18-60 лет

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к какому-либо компоненту вакцины или вакцины;

- тяжелые аллергические реакции в анамнезе;

- острые инфекционные и неинфекционные заболевания;

- обострение хронических заболеваний – вакцинацию проводят через 2-4 недели после выздоровления или ремиссии.

- при не тяжелых ОРВИ, острых инфекционных заболеваниях ЖКТ, вакцинацию проводят после нормализации температуры;

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).

Противопоказания для введения компонента II:

- тяжелые поствакцинальные осложнения (анафилактический шок, тяжелые генерализованные аллергические реакции, судорожный синдром, температура выше 40 °С и т.д.) на введение компонента I вакцины;

Ограничения к применению

1.Хронические заболевания печени и почек.

2.Выраженные нарушения функции эндокринной системы (сахарный диабет).

3.Тяжелые заболевания системы кроветворения.

4.Эпилепсия; инсульт и другие заболевания ЦНС.

5.Заболевания ССС (инфаркт миокарда в анамнезе, миокардит, эндокардит, перикардит, ИБС).

6.Первичный и вторичный иммунодефицит.

7. Аутоиммунные заболевания; заболевания легких; астма и ХОБЛ.

8.Пациенты с метаболическим синдромом, аллергическими реакциями, атопией, экземой.

Места, где проводится вакцинация, должны быть оснащены средствами противошоковой терапии в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. N 1079н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при анафилактическом шоке).

В день проведения вакцинации пациент должен быть осмотрен врачом: обязательным является общий осмотр и измерение температуры тела, в случае если температура превышает 37 °С, вакцинацию не проводят.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, так как его эффективность и безопасность в этот период не изучались.

Способ применения и дозы

Вакцина предназначена только для внутримышечного введения. Строго запрещено внутривенное введение препарата. Вакцину вводят в дельтовидную мышцу (верхнюю треть наружной поверхности плеча). При невозможности введения в дельтовидную мышцу – препарат вводят в латеральную широкую мышцу бедра. Вакцинацию проводят в два этапа: вначале компонентом I, затем через 3 недели компонентом II.

Препарат вводят внутримышечно: вначале компонент I в дозе 0,5 мл, затем через 3 недели компонент II в дозе 0,5 мл.

Перед введением препарат (компонент) необходимо достать из холодильной камеры и выдержать при комнатной температуре до полного размораживания не более 30 минут; перед применением перемешать, осторожно покачивая флакон (ампулу). Не допускается резко встряхивать препарат.

Хранение вскрытого флакона (ампулы) не допускается!

Повторное замораживание препарата не допускается!

Не пригоден к применению препарат во флаконах и ампулах с нарушенной целостностью и маркировкой, при изменении физических свойств (мутность, окрашивание), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.

После введения вакцины пациент должен находиться под наблюдением медицинских работников в течение 30 минут.

Информация для медицинских работников, выполняющих вакцинацию лекарственным препаратом: данный лекарственный препарат зарегистрирован по особой процедуре регистрации, в связи, с чем необходимо уведомлять Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения о каждом факте применения лекарственного препарата путем внесения информации в соответствующей раздел информационной системы ЕГИСЗ

Побочные действия:

Нежелательные явления, бывают преимущественно легкой или средней степени выраженности, могут развиваться в первые-вторые сутки после вакцинации и разрешаются в течение 3 последующих дней.

Среди побочных эффектов, можно выделить местные реакции – в зоне введения, и общие – это реакции со стороны организма в целом.

Общие реакции:

- гриппоподобный синдром, озноб, головная боль;

- невысокая температура;

- боли в мышцах, суставах;

- недомогание.

Местные реакции:

- отек;

- болезненность в месте инъекции.

Рекомендуется назначение НПВС при повышении температуры после вакцинации.

Реже отмечаются тошнота, диспепсия, снижение аппетита, иногда — увеличение регионарных лимфоузлов. У некоторых пациентов возможно развитие аллергических реакций, кратковременное повышение уровня печеночных трансаминаз, креатинина и креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.

Большинство нежелательных явлений завершились выздоровлением без последствий.

Особые указания

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию и пациентов с иммунодефицитом может не развиться достаточный иммунный ответ. Поэтому прием препаратов, угнетающих функцию иммунной системы, противопоказан как минимум за 1 месяц до и после вакцинации из-за риска снижения иммуногенности.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше минус 18°С. Не допускается хранение размороженного препарата более 30 минут!

Условия транспортирования:

Транспортирование препарата при температуре не выше минус 18 °С. Применим способ транспортировки с сухим льдом.

Срок годности:

6 месяцев. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска:

для лечебно-профилактических учреждений.

Производитель

Наименования и адреса производственных площадок производителя лекарственного препарата:

1) ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России (филиал «Медгамал» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России), Россия, 123098, г. Москва, улица Гамалеи, д. 18. (все стадии производства):

2) АО «Биннофарм», Россия, 124460, г. Москва, г. Зеленоград, ул. Конструктора Гуськова, д. 3, стр. 1 (очистка, розлив (первичная упаковка), упаковка (вторичная потребительская упаковка)

Если говорить о вакцине, которой прививают сейчас, после двукратного введения она создает уровень антител, который как заявлено производителями, должен защищать на срок до 6 месяцев. Затем нужна ревакцинация. Это важно, чтобы поддержать достаточный уровень защиты. По данным, полученным при анализе группы добровольцев, защита от этой вакцины достаточная.

Однако у каждого человека эффективность вакцины будет различаться – это зависит от возраста, состояния здоровья, индивидуальных особенностей иммунитета.

Вакцина ЭпиВакКорона Новосибирск Вектор

     Второй российской вакциной, которая начала использоваться для массовой вакцинации, это «ЭпиВакКорона» разработка Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» (Кольцово). Это пептидная вакцина или так называемый «белковый коктейль» на основе искусственно синтезированных белков нового коронавируса.

    Создание белкового коктейля из вирусных белков — достаточно новый принцип разработки вакцин. Он опирается на то, что сами по себе белки, без вирусной генетической информации, не способны к размножению в организме человека. Как следствие, такие вакцины считаются на 100% безопасными, кроме случаев аллергических реакций на сам вирусный белок.

   С другой стороны, их производство обычно обходится гораздо дороже других вакцин, так как все объемы вирусного белка, которые содержит такая вакцина, нужно наработать заранее, вне организма вакцинируемого человека. Это весьма дорогостоящая процедура, но на нее сознательно идут — ведь такую безопасную вакцину можно вводить практически всем группам населения, включая пожилых людей и старческого возраста, детей и беременных женщин. Риск получить побочные эффекты — минимален.

Научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова (Москва)

Еще одним перспективным вариантом, уже дошедшим до стадии клинических испытаний, является цельновирионная вакцина, над которой работает Научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова (Москва).

Цельновирионная вакцина — это настоящий «дикий» вирус, который убивают химическим путем, блокируя его способность к репликации, но не повреждая его специфические белки. С одной стороны, такую вакцину достаточно легко создать и легко модифицировать вместе с мутациями самого вируса. Кроме того, такая вакцина по своему составу гораздо ближе к настоящему вирусу и обычно создает сильный иммунный ответ.

С другой стороны, вакцины на основе мертвых вирусов всегда вызывают опасения с точки зрения безопасности. Ведь фактически нарушение механизма репликации вируса производится химическим путем, что не гарантирует 100%-ной надежности. Кроме того, для наработки вирусов все равно надо использовать лабораторных животных, которых сознательно заражают COVID-19.