ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ЯМАЛО-НЕНЕЦКОГО АВТОНОМНОГО ОКРУГА ЯМАЛЬСКИЙМНОГОПРОФИЛЬНЫЙ КОЛЛЕДЖ

Научно- Исследовательская работа работа

ПРИМЕНЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ В ГИНЕКОЛОГИИ

                        Выполнил:

                                 студент 409 группы

                             специальности:

                                 «Акушерское дело»

Кучинский Владислав Александрович

                                     Научный руководитель

                                    преподаватель высшей

                                            квалификационной категории:

                                                 Матошина Наталья Александровна

Салехард 2020

СОДЕРЖАНИЕ

1.ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………...…..3

2.ГЛАВА 1.АНТИБИОТИКИ В ГИНЕКОЛОГИИ…………………………….4

2. ПРИМЕНЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ ПРИ БЕРЕМЕНОСТИ...……………..11

4.ГЛАВА 2. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ И ОСНОВНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ…………………………………………………....13

5.ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………….20

6.СПИСОКЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………………..21

7.ПРИЛОЖЕНИЕ…………………………………………………………..........26

ВВЕДЕНИЕ

Антибиотики в гинекологии – мощное и эффективное «оружие», которое позволяет справляться с воспалительными заболеваниями женской половой системы: сальпингит, оофорит, аднексит, вульвит, кольпит, бартилинит, цервицит, эндометрит, параметрит ,пельвиоперетонит, и т.д.Кроме того антибиотики используются  для лечения сопутствующих заболеваний: бронхит, гастрит, язва желудка, пневмония, ангина, ботулизм, столбняк, менингит, и д.р. (В.А.Чернышова 2017).

Воспалительные заболевания половой сферы занимают одно из первых мест среди проблем акушерстваи гинекологии. Они являются в 60-65% случаев причиной обращения женщины к гинекологу, а среди пациенток, проходящих лечение в стационаре, диагноз воспаления половых органов встречается в 30% случаев.Последствием перенесенного воспаления являются заболевания шейки матки, внематочная беременность, бесплодие (Г.Т. Сухих 2017).

Актуальность работы: обусловлена  высокой частотой использования антибиотиков в гинекологической практике, а так же обоснованной необходимостью  назначать антибиотики женщинам в период беременности для лечения сопутствующей патологии.

Цель работы:Изучить разнообразие антибиотиков применяемых в гинекологии.

Для достижения цели решали следующие задачи:

1.Изучить антибиотики  наиболее часто применяемые в гинекологической практике

2.Расмотреть возможность применения антибиотиков при беременности.

3.Изучить основные механизмы действия антибиотика и выявить возможные осложнения.

4.Дать рекомендации по правилам применения антибиотиков.

Предмет исследования:антибиотики в гинекологии.

Объект исследования:фармакология антибиотиков.

АНТИБИОТИКИ В ГИНЕКОЛОГИИ

По мнению Машковского М.Д. на сегодняшний день существует более 15 обширных и ежедневно применяемых в клинической практике групп антибиотиков: пеницилины, цефалоспорины, карбопенемы, монобактамы, бета-лактамные антибиотики, тетрациклины ,аминоглюкозиды, и т.дкроме того,применяется недавно открытая группа антибиотиков -оксазолидиноны.

Группа цефалоспоринов представлена цефалоспоринами 4-х поколений. В настоящее время широко используются препараты III поколения (парентеральные: цефатоксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, сульперазон; пероральные: цефиксим); IV поколения (парентеральные: цефалотин, цефазолин, пероральные: цефалексин, цефадроксил). При лечении воспалительных заболеваний органов малого таза, особенно тяжелых форм, предпочтительнее назначать цефалоспорины III поколения (цефотаксим и цефтриаксон) (Бреусенко В.Г. 2017).

Определенный интерес в группе цефалоспоринов представляет ингибиторозащищенный препарат – сульперазон, в состав которого входит комбинация цефоперазона с ингибитором β-лактамазсульбактамом в соотношении 1:1. Сульперазон обладает активностью против грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriactae, ацинетобактеров, неспорообразующих анаэробов, включая B. fragilis. Препарат показан при инфекциях брюшной полости и малого таза, при которых он может применяться в виде монотерапии. Сульперазон вводится парантерально: 2-4 г/сутки в 2-3 введения; в тяжелых случаях – до 8 г/сутки (Кира Е.Ф. 2016).

Группа карбапенемов, имеет структурное сходство с другими β-лактамными антибиотиками, но в отличие от них характеризуются высокой устойчивостью к действию β-лактамазы расширенного спектра и более широким спектром активности, включая неспорообразующие анаэробы и P. auruginosa. В группу карбапенемов входят тиенам (имипенем/циластатин) и меропенем, действующие на многие штаммы грамотрицательных бактерий, устойчивых к цефалоспоринам III-IV поколения. Карбапенемы используются при лечении тяжелых инфекций. Чаще они используются как препараты резерва, но при угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены в качестве первоочередной эмпирической терапии ( В.Н. Прилепская 2018 ).

Состав тиенама включает имипенемциластатин в соотношении 1:1. Циластатин является ингибитором дегидрогеназы I, образующейся в почках,

если использовать имипенем без циластатина, то он будет разрушаться этим ферментом. Тиенам назначается внутривенно, капельно (за 30 мин.) – по 0,5 г каждые 6 часов или по 1,0 г каждые 8 часов (в 100 мл физиологического раствора) или внутримышечно – 0,5 – 0,75 г, каждые 12 часов.

Меропенем (меронем) назначается внутривенно, капельно (за 15-30 мин.) или струйно за 5 минут– по 0,5 г каждые 6 часов или по 1,0 г каждые 8 часов (в 100, 0 мл физиологического раствора) или по 2,0 г.

К ингибиторозащищенным препаратам относятся:амоксициллин, ампициллин, сульбактам, икарциллин, пиперациллин, тазобактам,амоксициллин, клавуланат. Показаниями для назначения группы пеницилинаявляются: инфекция репродуктивных органов малого таза у женщин, сепсис, проведение периоперационной антибиотикопрофилактики. (Кулаков В.И  2018).

Группа макролидов представлена природными и полусинтетичесими препаратами. Природные макролиды включают 14-членные (эритромицин, олеандомицин) и 16-членные (спирамицин, джозамицин, мидекамицин) препараты. В подгруппу полусинтетическихмакролидов входят 14-членные (рокситромицин, кларитромицин); 15-членные (азитромицин); 16-членные (медикамицин ацетат) препараты.К общим свойствам макролидов являются следующими: преимущественно бактериостатическое действие, активность препаратов против граммположительныхкокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы).Bысокая концентрация в тканях (в 5-10-100 раз выше плазменных), низкая токсичность, отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами и др. Антимикробный эффект - обусловлен нарушением синтеза белка рибосомами, однако в высоких концентрациях макролиды способны действовать бактерицидно на некоторые виды микроорганизмов. Кроме антибактериального действия 14-15-членные макролиды обладают умеренной иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью(Ю.Б. Белоусова).

В настоящее время для лечения воспалительных заболеваний органов малого тазаазитромицин используют внутривенно 500 мг -1 раз в сутки в течение 1-2 дней (с последующим переключением на прием 250 мг внутрь 1 раз в сутки), в виде монотерапии или в комбинации с 12-14-дневным применением метронидазола (внутривенно 400 или 500 мг 3 раза в сутки с последующим переключением на прием внутрь)  (Манухин И.Б 2018).

Тетрациклины, активно применеяются для лечения хламидийной инфекции.(С.Н. Козлова).

Линкосамиды- (линкомицин, клиндамицин), обладают узким спектром антимикробной активности, их применение в гинекологии связано с  воздействием на неспорообразующую анаэробную флору некоторых бактерий (пептококк,пептострептококк, фузобактерии, бактероиды), являющиеся наиболее частыми возбудителями воспалительных заболеваний органов малого таза( Баев О.Р. 2016).

По мнению ряда авторов: Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Буданов П.В.(2017) наиболее часто в гинекологической практике используют следующие препараты.

Сумамед: Основное действующее вещество – азитромицин. Препарат относится к группе макролидов-азалидов, назначают его женщинам при активно протекающем заболевании придатков для воздействия на инфекционный очаг. Препарат обладает высокой концентрацией азитромицина, поэтому к его использованию прибегают в случае затяжной болезни. Этот антибиотик не подходит для лечениявоспаления придатков, вызванное грамположительными микроорганизмами,так как они  устойчивыми к эритромицину.

Амоксиклав. Основными компонентами амоксиклава является амоксициллин и клавулановая кислота. Среди показаний к использованию амоксиклава особое место занимают болезни мочевыводящих путей и репродуктивной системы,цистит, сальпингит, вагиноз (В.Н. Серов).

ЦефтриаксонДанный препарат используется в гинекологической практике для лечения воспаления любой локализации, а также с целью санации влагалища, матки в предоперационный период.(Свистунов А.А.2016)Инъекции Цефтриаксонаназначаютпри эндометрите, аднексите, сальпингите, оофорите и мастите. Антибиотик показан для лечения с рецидивирующим течением хронических инфекций перед плановым удалением или установкой внутриматочной спирали.

Амикацин относится к группе полусинтетического антибактериального средства препарат используют  реже, пенициллинов или цефалоспоринов, из-за высокой вероятности развития побочных эффектов(Буданов П.В.2017).

Ципрофлоксацинис пользуется хоть и не является антибиотиком но имеет хороший противомикробный эффект назначают для лечения ряда гинекологических заболеваний чаще применяется в виде внутривенной инфузии.

Ампиокс препарат активный в отношении грамположительных (Staphylococcusspp., вт.ч. пенициллиназообразующиештаммы, Streptococcusspp., C.diphtheriae, Clostridiumидр.)играмотрицательных (E.coli, Pr.mirabilis, H.influenzae, K.pneumoniae, N.meningitidisидр.) микроорганизмов,применяется для лечения инфекций имеющих тяжелое течение (сепсис, послеродовая инфекция и др.),а также для лечения сопутствующих заболеваний:эндокардит, пневмония, хронический бронхит(Грищенко В.И 2018).

Бензилпенициллина натриевая соль -бактерицидный антибиотик из группы биосинтетических ("природных") пенициллинов. Ингибирует синтез клеточной стенки микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных возбудителей,стафилококков (необразующихпенициллиназу), стрептококков, пневмококков. Может применятся при сопутствующих заболеваниях пиелонефрит, пиелит, цистит,гонорея, сифилис(С. Н. Козлова).

Сультамициллин-ингибирует бета-лактамазы, блокирует синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов. Действует на грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы, включая пенициллиноустойчивые штаммы назначается при гонорее перитоните,урологические и гинекологические инфекциях для профилактики послеопперационных гнойных осложнений. 

Феноксиметилпенициллин -природный антибиотик из группы пенициллина для энтерального применения. Продуцируется грибом Penicilliumnotatum. Кислотоустойчив, разрушается под действием пенициллиназы.назначается при гонорее и сифилисе. 

Оксациллина натриевая соль нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов.

 Метициллин -  относят к противомикробным препаратам. Препарат эфективен для лечения стаффилакоковыхинфекцих.

 Ампициллин -препарат обладающий бактерицидным действием эффективен для лечения инфекции беременных .

Пиперациллин- фармакологическое действие бактерицидное, антибактериальное широкого спектра. Препарат блокирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки, вызывает лизис микроорганизмов. Показания к применению тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовыхпутей(острый и хронический пиелит, цистит, пиелонефрит, эпидидимит, уретрит, в т.ч. гонорейный.) (Антонова И.Б. 2016).

Амоксициллин – антибактериальное лекарство широкого спектра из  группы пеницилинаДействующее вещество: амоксициллина тригидрат, нарушает синтез клеточной стенки бактериальных клеток.
Показания к назначению  Амоксициллина в гинекологии: септический аборт, аднексит,гонорея.

Карбенициллин -препарат обладающий бактерицдным действием широкого спектра. Ацетилируетмембраносвязанный фермент транспептидазу, блокирует проницаемость и синтез пептидогликанов клеточной стенки, обусловливая осмотическую неустойчивость микроорганизма.Применение перетонит, сепсис.

Азлоциллин  препарат обладает бектерицидным иантибактериальным действием широкого спектра,нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов. Высокоактивен в отношении различных видов Pseudomonas, особенно Pseudomonasaeruginosa, в т.ч. штаммов, устойчивых к карбенициллину и аминогликозидам.
            Карфециллин  фармакологическое действие бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.Нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов, обладает широким спектром действия. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, не образующих пенициллиназу стафилококков, стрептококков, пневмококков, кишечной и синегнойной палочек и др.

Пенамециллин.Фармакологическое действие – антибактериальное,
нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывает лизис делящихся микроорганизмов. Кислотоустойчив, хорошо всасывается при приеме внутрь. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, ряда грамотрицательных микроорганизмов — сальмонеллы, шигеллы, протея, кишечной палочки, клебсиеллы, пневмонии (палочки Фридлендера), палочки Пфейффера (палочка инфлюэнцы).

 Клонаком Рбакампициллин   фармакологическое действие антибактериальное средство широкого спектра. Относится к группе полусинтетических пенициллинов, действует бактерицидно, кислотоустойчивости.Активен в отношении грамположительных микроорганизмов(стрептококки, пневмококки, стафилококки (непродуцирующиепенициллиназу), грамотрицательных микроорганизмов (энтерококки, гонококки, кишечная и гемофильнаяпалочки, Moraxellacatarrhalis (Branhamella), Proteusmirabilis, Shigellaspp.),показаниекприменениюинфекциямалоготаза.

Флуклоксациллин— антибактериальный препарат, блокирующий синтез пептидогликана оболочки микробной клетки. Показания к применению инфекция мочевыводящих путей инфекция малого таза.

Мезлоциллин- полусинтетический пенициллин из группы циклических уреидопенициллинов. Обладает широким спектром действия. Действует бактерицидно. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Высокоактивен в отношении синегнойной палочки, включая штаммы, резистентные к карбенициллину и аминогликозидам. Показания к применению инфекция мочевыводящих путей,инфекция малого таза,сепсис.

ПРИМЕНЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

До 12 недели внутриутробного развития закладываются все внутренние органы ребенка, поэтому, прием антибиотиков крайне не желателен. Любые лекарственные средства, которые женщина использует при беременности, способны негативно воздействовать на ее будущего ребенка и конечно же, антибиотики  - не исключение. Существуют антибиотики, прием которых во время беременности противопоказан, так как они способны спровоцировать аномалии развития плода. Однако согласностатистике, во время беременности препараты антибиотиков принимает примерно половина женщин,это связано не только с протекающими заболеваниями но, и с тем что часть  женщин узнают о своей беременности достаточно поздно(Кулаков В.И.2015).      

Отмечаются случаи, когда женщина узнает о наступлении беременности в период совпадающий с курсом антибиотикотерапии. По мнению ряда авторов(Айламазян Э.К., Радзинский В.Е., Кулаков В.И.,). ,применение антибиотиков в первом триместре беременности вызывает риск для здоровья плода.

Прием антибиотиков на ранних сроках беременности приемлем, если к нему существуют серьезные показания, среди которых: гестационный пиелонефрит, бронхиальная астма, пневмония, цистит, хронический бронхит и другие инфекции. Так же прием антибиотиков может быть необходим, для подавления инфекций вызванных специфическими возбудителями - это бруцеллез, болезнь Лайма и т.п.

Отмечаются случаи, применения антибиотиков при многоводие. Повышенный объем околоплодной жидкости может быть вызван инфекцией,которая создает угрозу заражения плода.

В отдельном случае инфекция,может привести кболее тяжким последствиям чем прием антибиотиков. Не смотря на все выше сказанное, препараты должны назначаться только врачем, он же определит дозировку и продолжительность курса терапии.

Безконтрольное применение антибиотиков при неосложненных простудах, малейшем недомогании, повышении температуры, может привести к резистентности.

Из исследованых нами групп препаратов, допустимо  принимать беременным, при наличии показаний следующие препараты: ампицилин, амоксиклав,ампициллин, амоксиклав, амоксициллин,цефтриаксон, цефиксим, цефазолин, цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон, цефепим, цефуроксим, эритромицин, джозамицин, спирамицин,макролидов, азитромицин, хемомицин, зитролид, сумамед, кларитромицин.

Препараты способные вызвать: интоксикации, негативныемутации, поражение центральной нервной системы,поражения костного мозга и других патологий развития плода -кларитромицин, фромилид, клацид, хлорамфеникол, диоксидин, бисептол.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ

Существует 5 механизмов действия для антибиотиков: антибиотики, ингибирующие синтез клеточной стенки. Пептидогликан — основа клеточной стенки бактерий — уникален и жизненно необходим для прокариот, он есть у большинства бактерий, за исключением не имеющих клеточной стенки. Синтез предшественников пептидогликана начинается в цитоплазме. Затем они транспортируются через ЦПМ, где происходит их объединение в гликопептидные цепи (эту стадию ингибируют гликопептиды). Образование полноценногопептидогликана происходит на внешней поверхности ЦПМ. Этот этап совершается при участии белков-ферментов, которые называют пенициллинсвязывающими белками, так как именно они служат мишенью для пенициллина и других бета-лактамных антибиотиков. Ингибирование пенициллинсвязывающих белков приводит к накоплению предшественников пептидогликана в бактериальной клетке. В результате ненормально большое количество этих предшественников запускает в бактериальной клетке систему их уничтожения — аутентические ферменты,которые в норме расщепляют пептидогликан при делении бактериальных клеток. В результате действия аутолитических ферментов и происходит лизис бактериальной клетки. Поскольку пептидогликана нет в стенках животных клеток, то эти антибиотики обладают очень низкой токсичностью для макроорганизма, и их можно применять в высоких дозах (мегатерапия).( Давыдов А.И 2017).

Бета-лактамные антибиотики  пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и карбопенемы гликопептиды — ванкомицин, клиндамицин.

Антибиотики, вызывающие повреждение цитоплазматической мембраны (блокирование фосфолипидных или белковых компонентов, нарушение проницаемости клеточных мембран, изменение мембранного потенциала и т. д.).ЦПМ есть у всех живых клеток, но у прокариот (бактерий) и эукариот ее структура различна. У грибов больше общего с клеткамимакроорганизма, хотя есть и различия. Поэтому противогрибковые препараты — антимикотики — более токсичны для организма человека, так что лишь немногие препараты из этой группы допустимо принимать внутрь. Число антибиотиков, специфическидействующих на мембраны бактерий, невелико. Наиболее известны полимиксины (поли пептиды), к которым чувствительны только грамотрицательные бактерии. Они лизируют клетки, повреждая фосфолипиды клеточных мембран. Из-за токсичности они применялись лишь для лечения местных процессов и не вводились парентерально. В настоящее время на практике не используются. Противогрибковые препараты (антимикотики) повреждают эргостеролы (полиеновые антибиотики) и ингибируют один из ключевых ферментов биосинтеза эргостеролов (имидазолы)( Гуртовой Б.Л. 2017).
          Полиеновые антибиотики, полипептидные  антибиотики,  подавляющие белковый синтез. По ряду признаков белоксинтезирующий аппарат прокариот отличается от рибосом эукариотических клеток, что может быть использовано для достижения селективной токсичности действующих на них препаратов. Синтез белка — многоступенчатый процесс, в котором задействовано множество ферментов и структурных субъединиц. Известно несколько точек приложения действия различных препаратов: присоединение тРНК с образованием инициального комплекса на 70S рибосоме (аминогликозиды), перемещение тРНК с акцепторного сайта на донорский сайт, присоединение нового аминоацилатРНК к акцепторному сайту (тетрациклины), формирование пептида, катализируемого пептидил-трансферазой (хлорамфеникол, линкозамиды), транслокацияпептидилтРНК (эритромицин), удлинение пептидной цепи (фузидиевая кислота), терминация и высвобождение пептидной цепи. Таким образом, аминогликозиды и тетрациклины связываются с 30S-субъединицей, блокируя процесс еще до начала синтеза белка. Аминогликозиды необратимо ингибируют процесс присоединения транспортной РНК, а тетрациклиныобратимо блокируют следующую стадию присоединения к рибосомам транспортной РНК. Макролиды, хлорамфеникол, линкозамидысоединяются с 50S-субъединицей. Это обрывает удлинение пептидных цепей. После удаления этих антибиотиков процесс возобновляется, т. е. эффект бактериостатичен.
Аминогликозиды(гентамицин, угнетая белковый синтез в бактериальной клетке, способен нарушать синтез белковой оболочки вирусов и поэтому может обладать противовирусным действием)макролиды тетрациклины хлорамфеникол(левомицетин), нарушающий синтез белка микробной клетки

Антибиотики, ингибирующие синтез нуклеиновых кислот. Нарушение синтеза и функций нуклеиновых кислот достигается тремя способами:
1)Ингибирование синтеза предшественников пурин-пиримидиновых оснований (сульфаниламиды, триметоприм).
2) Подавление репликации и функций ДНК(хинолоны/фторхинолоны.нитроимидазолы, нитрофураны).
3)Ингибирование РНК-полимеразы (рифамицины). В большинстве своем в эту группу входят синтетические препараты, из антибиотиков подобным механизмом действия обладаю только рифамицины, которые присоединяются к РНК-полимеразе и блокируют синтез м-РНК. Действие фторхинолонов связано, в основном, с инактивацией ДНК гиразы  фермента, обеспечивающе го   суперспирализацию бактериальной хромосомы. Сульфаниламиды - структурные аналоги парааминобензойнойкислоты - могут конкурентно связываться и ингибировать фермент, который нужен для перевода парааминобензойной кислоты в фолиевую кислоту - предшественник пуриновых и пиримидиновых оснований. Эти основаниянеобходимы для синтеза нуклеиновых кислот(Богинская Л.Н. 2017).

ОСНОВНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ

Не существует ни одного антибиотика, не оказывающего в том или ином размере побочных реакций и осложнений. Уже в первые годы их применения в литературе появились единичные сообщения о побочных осложнениях, количество, частота и тяжесть которых значительно возросли за последние годы. К этому привело нерациональное, порой бесконтрольное применение антибиотиков, особенно пенициллина. Переоценка действия антибиотиков привела к значительному злоупотреблению ими, распространению самолечения(Антонова И.Б. 2016).

Пенициллины относятся к антибиотикам бактерицидного действия и включают препараты природные, синтетические и полусинтетические. Все пенициллины обладают перекрестнойаллергенностью. Повышенная чувствительность на пенициллины выявляется у 1-10% пролеченных больных, но тяжелые реакции с развитием анафилактического шока встречаются от 0,01 до 0,05%, смерть при своевременном оказании медицинской помощи при развитии анафилактического шока наблюдается у 0,002% больных (Гаврилова Л.В. 2016).
Анафилаксия наиболее часто встречается при парентеральном введении препаратов, но может быть и при пероральном использовании. Важнейшим условием является сбор алергоанамнеза , аллергические реакции могут развиться и при первом применении пенициллина, что объясняется сенсибилизацией малыми количествами антибиотика, находящегося в молочных продуктах, материнском молоке, яйцах, рыбе, а также перекрестными реакциями с грибами, паразитирующими на коже и ногтях людей (Юровская В.П. 2017).

Тетрациклины по сравнению с пенициллинами значительно реже вызывают сенсибилизацию. Возможно, это в определенной степени связано с их иммунодепрессивными свойствами. Аллергические реакции на тетрациклины чаще проявляются кожными высыпаниями, зудом,лихорадкой, артралгиями, хотя и редко, но возможен анафилактический шок (Бижанова Д.А. 2017).

Левомицетин (хлорамфеникол) оказывает токсическое действие главным образом на систему крови и кровитворения, однако этот эффект наблюдают только при длительном применении препарата. Наиболее серьезное осложнение - необратимая апластическая анемия, приводящая к летальному исходу, может развиться на терапевтические дозы препарата (Кулаковский В.А. 2015).

Полимиксины могут оказывать нефро и нейротоксическоедеиствие, а также при парентеральном применении местнораздражающее действие. Нефротоксическое действие полимиксинов обусловлено повреждением клубочкового аппарата почек и характеризуется альбуминурией, гематурией, набуханием и дистрофией канальцевых клеток. В большинстве случаев эпителий почечных канальцев полностью восстанавливается после отмены препаратов. Нейротоксическое действие полимиксинов обычно связано с их передозировкой и проявляется атаксией, нистагмом, потерей чувствительности. Эти симптомы, как правило, быстро проходят, особенно при введении антигистаминных препаратов. У 4% больных вызывают реакции повышенной чуствительности к полимиксинам в виде лихорадки, макулопапулезной сыпи и других кожных реакций (Гуртовой Б.Л. 2018).

Цефалоспоримы имеют общее с пенициллинами бета-лактамное ядро, что обусловливает возможность у 2-10% больных перекрестных реакций с пенициллинами. При этом могут развиваться анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек, генерализованная эритема, макулопапулезная экзантема, лихорадка, эозинофилия. У людей с повышенной чувствительностью к пенициллину аллергические реакции на цефалоспорин развиваются в 5-6 раз чаще. Из-за наличия перекрестных реакций с пенициллинами исключается применение этих препаратов при аллергии к пенициллину (Грищенко В.И. 2017).

На антибиотики тетрациклинового ряда аллергические реакции встречаются редко и включают макуло-папулезные, кореподобные или эритематозные сыпи, эксфолиативный дерматит, множественную эритему, крапивницу, зуд, ангионевротический отек, астму, лекарственные высыпания на гениталиях и других областях, перикардит, обострение СКВ, гипертермию, головную боль и боли в суставах.

В группе макролидов чаще наблюдаются побочные реакции на эритромицин в виде холестаза, развивающегося на 10-12-й дни приема препарата, а эритромицин-эстолат, кроме того, может вызвать повреждение печени (Голуб Б.И. 2016).

Основной побочный эффект аминогликозидов - нейротоксическое действие, которое наиболее выражено при внутривенном введении антибиотиков и проявляется резким снижением кровяного давления и угнетением дыхания, нередко приводящим к летальному исходу(Василевская Л.Н.  2017).

Устранить такие последствия лечения антибиотиками можно только одним способом - приемом препаратов-пробиотиков.

Найболее часто применяемые препараты из этой группы: линекс, максилак, хилак форте бифидумбактерин, лактобактерин.Нередко на фоне антибиотикотерапии у людей развивается кандидоз полости рта и молочница - причина этого заключается в том, что грибки рода Кандида устойчивы к действию ряда антибиотиков, а бактерии, живущие с ними по соседству - нет, поэтому в отсутствии конкуренции грибки бурно развиваются. Устранение такого состояния делиться на два этапа: сначала нужно уничтожить патогенный грибок, затем восстановить нормальный баланс микроорганизмов. Второй этап не нужен при лечении кандидоза полости рта, так как микрофлора там с успехом восстанавливается самостоятельно. Для уничтожения грибков применяют как местные (кремы, свечи, мази), так и общие (таблетки и капсулы) методы лечения. Наиболее часто применяют такие препараты, как миконазол, нистатин, флуконазол,для восстановления микрофлоры влагалища применяют:бифидин, ацилак, биовестин(Баисова Б.И. 2016).

Для скорейшего восстановления организма и устранения последствий лечения антибиотиками затем применяют ряд общеукрепляющих мер. Так, например, после антибиотикотерапии у человека может быть недостаток некоторых витаминов, что требует приема поливитаминных препаратов - мультавит, квадевит и другие. Также наблюдается сильное снижение работы иммунной системы, что проявляется частыми простудами, обострением хронических заболеваний, возникновением различных аллергий. Это требует приема иммунномодуляторов - лекарственных средств, повышающих работу иммунной системы. Лучше всего для этого подходит экстракт эхинацеи багряной. Антибиотики способны повреждать многие органы и ткани, но наиболее подвержены удару печень и почки поэтому, устранение последствий лечения высокими дозами антибиотиками должно обязательно включать в себя поддерживающую терапию для этих органов - для печени стоит принимать какие-либо гепатопротекторы (эссенциале форте, например), а на почки благотворно влияет употребление столовых щелочных минеральных вод. В крайних случаях когда ничего не помогает принекоторых тяжелых инфекциях можно использовать донорство кала здорового человека. Донорство кала от здорового донора стимулирует организм реципиента выращивать здоровые бактерии, которые помогают лечить нарушение бактериального баланса после приема антибиотиков
у человека может развиться диарея и другие кишечные проблемы.
В некоторых случаях антибиотики, которые лечат инфекции в кишечнике, убивают полезные бактерии. Например, у 20% людей, которые принимают антибиотики при общей бактериальной инфекции кишечника, которая вызывает диарею, снова развивается это состояние. Этот рецидив может быть вызван антибиотиками, нарушающими микробиом кишечника, и в этом случае может помочь реинтродукция хороших бактерий с помощью фекального трансплантата(Аполихина. И.А 2016).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1.В ходе написания дипломной работы нами выделено 27 наиболее часто применяемвх в гинекологии препаратов: сумамед, амоксиклав, цефтриаксон, амикацин, бензилпенициллина натриевая соль, сультамициллин ,ампиокс, феноксиметилпенициллин,оксациллина натриевая соль,метициллин,ампициллин,пиперациллин,амоксициллин,карбенициллин,азлоциллин,карфециллин, пенамециллин, клонаком-рбакампициллин,флуклоксациллин,мезлоциллин, неомицин, тетрациклин, эритромицин, азитромицин,канамицин, доксицилин, офлоксин.

2. Применение антибиотиков при беремености возможно при наличии соответствующих показаний. Среди препаратов которые возможно применять при беремености:ампицилин, амоксиклав,цефтриаксон, цефиксим, цефазолин, цефотаксим,эритромицин, джозамицин, спирамицин,азитромицин, хемомицин.

3.Намиизучено 5 механизмов действия анибиотиков. Это-нарушение синтеза белка  клеточной стенки, ингибировоние синтеза днк, нарушение синтеза рнк микробной клетки , нарушение синтеза бактериальных белков, ингибирование метаболизма фолиевой кислоты.Косновным осложнениям антибиотикотерапии относят: анафилактический шок, отек Квинке,и другие алергические реакции, бронхиальная астма, кандидоз, дизбактериоз,  реакции обострений хронических заболеваний.

4.В качестве санпросвет работы разработана и выпущена памятка:«Правила приема антибиотиков».

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акушерство и гинекология, 3-е издание исправленное и дополненное. Главные редакторы Г.М. Савельева, В.Н. Серов, Г.Т. Сухих;
2. Акушерство. Национальное руководство. Гриф УМО по медицинскому образованию. Айламазян Э.К., Радзинский В.Е., Кулаков В.И., Савельева Г.М. 2015 г.
3. Акушерство и гинекология: диагностика и лечение. Учебное пособие. В 2-х томах. ДеЧерни А.Х., Натан Л. 2017 г.
4. Акушерство: национальное руководство/под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих и др. Изд.2-е, перераб. и доп.-М.: ГЭОТАР-Медиа,2015.-1088с.- (Серия «Национальные руководства»)
5. Акушерство: учебник/под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса.- М.:ГЭОТАР-Медиа,2016.-1040с.:ил.
6. Гинекология, под руководством профессора В.Е. РадзинскогоГинекология, 2-е издание, О.В. Сивочалова, О.И. Линевва, Л.В. Гаврилова;
7. Гинекология. Гриф УМО по медицинскому образованию. Баисова Б.И., Бижанова Д.А., Богинская Л.Н., Бреусенко В.Г.
8. Гинекология. Иллюстрированное клиническое руководство. ХартДж.М., Норман Дж. 2017 г. Издательство: Бином.
9. Гинекология. Курс лекций. Гриф УМО по медицинскому образованию. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Буданов П.В., Баев О.Р. 2017 г
10. Гинекология. Национальное руководство. Кулаков В.И., Савельева Г.М., Манухин И.Б. 2018 г. Издательство: Гэотар-Медиа
11. Гинекология. Учебник. Гриф Министерства здавоохранения, 2017 г. Василевская Л.Н., Грищенко В.И., Щербина Н.А., Юровская В.П.
12. Гинекология. Учебник. Гриф Министерства здравоохранения, 2017 г. Василевская Л.Н., Грищенко В.И., Щербина Н.А., Юровская В.П. Издательство: Феникс.
13. Гинекология: руководство для врачей, Серов В.Н., Кира Е.Ф., Аполихина И.А., Антонова И.Б. 2016 г. Издательство: Литтерра.
14. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. 4-е изд., перераб. и доп. / Под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 1024 с.
15. Козлов Р.С., Голуб А.В. Стратегия использования антимикробных препаратов как попытка ренессанса антибиотиков // Клин.микробиол. и антимикроб. химиотер. - 2018. - № 13(4). - С. 322–334.
16. Колесниченко А. А. Воспалительные заболевания придатков матки: что нового? //Молодой ученый. – 2016. – №. 22-1. – С. 14-17.
17. Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неонатологии // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 1. - С. 3–6.
18. Лекарственные средства в акушерстве и гинекологии. 3-е изд., исп. и доп. / Под ред. Г.Т. Сухих и В.Н. Серова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 320 с.
19. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. / Под ред. А.А. Воробьева – М.: МИА, 2018 – 690 с
20. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. - М.: Объединенная редакция «Боргес», 2016. - 381 с.
21. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. – М.: Изд-во НИИАХ СГМА, 2017. - 384 с.
22. Радзинский В.Е. Руководство к практическим занятиям по гинекологии / В.Е. Радзинский - М.: ООО «МИА», 2018. - 520 с
23. Руководство по акушерству и гинекологии для фельдшеров и акушерок, В.Н. Прилепская, В.Е. Радзинский
24. Серов В.Н. Акушерство / В.Н. Серов - Медицинская литература от издательства: МИА, 2017. - 696 с.
25. Фармакология. / Под ред. Д.А. Харкевича – 8 изд. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2017 – 735 с.

ИНТЕРНЕТ РЕССУРСЫ

           1. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология/под ред.В.Н.Серова,Г.Т.Сухих.Изд.4-е,перераб. и доп.-М.:ГЭОТАР-Медиа,2015-1024с. http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970432419.html

            2. Схемы лечения. Акушерство и гинекология/под ред. В.Н.Сухих.Изд.2- е,испр.и доп.-М.:Литтерра,2015.-384с.-(Серия «Схемы лечения»). http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785423501969.html

3. .Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин / Е.В. Уткин, В.А. Кулавский. - М. : ГЭОТАР-Медиа,2015. - 112 с. : ил. http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970435137.html
4. Журнал Акушерство и гинекология (главный редактор журнала - директор ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Росмедтехнологий, академик РАМН Сухих Геннадий Тихонович) https://aig-journal.ru/
5. Журнал акушерства и женских болезней (главный редактор журнала - академик РАМН, директор НИИ АГ им. Д. О. Отта РАМН, профессор Эдуард) http://www.jowd.ru/
6. Российский вестник акушера-гинеколога (главный редактор журнала - член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор, директор Московского областного НИИ акушерства и гинекологии, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского Владислав Иванович Краснопольский) https://www.mediasphera.ru/journal/rossijskij-vestnik-akushera-ginekologa
7. Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии (главный редактор журнала - академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова Александр Николаевич Стрижаков) http://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-ginekologii-akusherstva-iperinatologii/

ПАМЯТКА: «правила приема антибиотиков»