Прогерия как орфанное заболевание
учебно-методический материал

ПРОГЕРИЯ КАК ОРФАННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ

Прогерия является одним из редчайших генетических заболеваний. По данным за 2017 год, в мире зафиксировано примерно 350-400 детей, в Российской Федерации зарегистрированы единичные случаи. Частота встречаемости составляет 1 случай на 4 млн. новорожденных [3]. Детская прогерия (синдром Хатчинсона – Гилфорда, HGPS; МКБ 10 – E34.8) характеризуется преждевременным старением с поражением кожи, костей и сердечно-сосудистой системы. Впервые описана Хатчинсоном в 1886 году. Заболевание относится к группе ламинопатий, включающих разнообразные нозологические формы [1]. Болезнь проявляется к 1–2 годам, а в подростковом возрасте пациенты выглядят и чувствуют себя, как пожилые люди. Возникают нарушения в работе внутренних органов и систем, а кости, кожа, мышцы и сухожилия становятся слабыми и вялыми. Детская прогерия вызвана спорадической аутосомно-доминантной мутацией в гене LMNA. Патогенетического лечения и профилактики детской прогерии в настоящее время не существует, однако продлить жизнь пациентов и улучшить ее качество помогает разнообразное симптоматическое лечение и физическая активность [2].

Прогерия, или синдром Хатчинсона – Гилфорда — редкое заболевание из группы ламинопатий, характеризующееся преждевременным старением с поражением кожи, костей и сердечно-сосудистой системы. О синдроме преждевременного старения стало известно около 100 лет назад. Это заболевание ускоряет процесс старения приблизительно в 8-10 раз быстрее положенной нормы, ребенок за один год может состариться на 10 - 15 лет. Нормальный процесс старения объясняется законом делимости клеток. Этот закон был открыт американским биологом Л. Хейфликом в 1961 году. Основной смысл закона состоит в том, что клетки нашего организма могут делиться только до определенного момента, который называется пределом Хейфлика. Вследствие патологического деления клеток у больных детей предел Хейфлика значительно снижен, а это означает преждевременное быстрое старение молодого организма. Английские врачи - хирург, офтальмолог J. Hutchinson (1828-1913) в 1886 году и дерматолог Н. Gilford (1861-1941) в 1897 году первыми дали описание изменений в организмах детей с данным синдромом, позднее было применено название «прогерия» (Н. Gilford, 1904 год). В честь врачей заболевание стали называть «синдром Хатчинсона-Гилфорда». 

В основе патогенеза лежат спорадической аутосомно-доминантной мутацией в гене LMNA, кодирующем преламин А — предшественник зрелых форм ламинов А и С. Наиболее распространенная мутация — замена цитозина на тимин в 1824 нуклеотиде. Эта мутация не меняет кодируемую аминокислоту, а активирует сайт сплайсинга, в результате из молекулы вырезается около 50 нуклеотидов. Получившийся при этом белок, прогерин, не способен нормально встраиваться в ядерную мембрану, нарушается также его взаимодействие с другими белками. В клетках больных прогерией ядерные оболочки сморщиваются и ядра приобретают неправильную форму. Клетки с такими ядрами, в свою очередь, не способны к делению. В итоге организм теряет способность заменять отмирающие клетки новыми, что и приводит к ускоренному старению [2].

Основные проявления болезни у детей после 2-3 лет — поражения кожи (склеродермоподобный синдром и нарушение пигментации), липодистрофия, позднее прорезывание и скученность зубов, алопеция, дистрофия ногтей, явления остеолизиса концевых фаланг, вальгусная деформация тазобедренных суставов и контрактуры суставов, атеросклероз, тугоухость, ранние инфаркты и инсульты.

Основой ведения больных детей с прогерией являются профилактика и лечение сердечно-сосудистых проявлений заболевания (ранних инсультов и инфарктов, артериальной гипертензии и атеросклероза), повышение качества жизни и ежедневной активности пациентов.

К основным методам обследования пациентов относятся:

1. Опрос родителей.

В ходе беседы врачи уточняют время появления симптомов, их выраженность, степень физической и социальной дезадаптации, наличие периода обычного развития (при детской форме – от 6 до 24 месяцев). Собирают данные семейного и генеалогического анамнеза, выявляя генетическую патологию или ее отсутствие в роду.

2. Осмотр пациента

Специалисты оценивают неврологический статус, пассивную и активную подвижность суставов, костные деформации, состояние кожи и подкожной клетчатки, сохранность зрения, интелектуальных функций.

Пациенты могут быть направлены на инструментальные исследования: рентгенографию костей, УЗИ и МР-томографии органов, ЭКГ, офтальмоскопию.

3. Биогенетическое исследование.

Выполняется анализ генетического материала методом секвенирования ДНК. Исследуются участки генов, дефекты в которых приводят к развитию прогерии.

На сегодняшний день специфические методы терапии прогерии не разработаны. Медицинская помощь пациентам заключается в облегчении симптомов болезни. Проводится лечение атеросклероза, остеопороза, остеомиелита, катаракты, диабета, сердца.

В России с 2003 года с российским обществом клинической онкологии (RUSSCO) и с учеными из медико-генетического центра Genotek, институтов РАН и университета Пирогова и ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России ведутся изучение эффективности применения ингибитора фарнезилтрасферазы (лекарственного средства, разработанного для лечения рака). После терапии дети из экспериментальной группы чувствовали себя лучше, повысилась жесткость и эластичность артерий, плотность костей, снизились случаи транзиторных ишемических атак, сердечных патологий, утраты зрения и слуха. Продолжительность жизни увеличилась на 1,6 – 6 лет.  

Памятка

Использованная литература

1. Бучинская Н.В., Ахенбекова А.Ж., Бугыбай А.А., Костик М.М. Прогерия

синдром Хатчинсона-Гилфорда: обзор литературы и клинический случай //Вопросы современной педиатрии/2022/том 21/№3. ПРОГЕРИЯ (СИНДРОМ ХАТЧИНСОНА ГИЛФОРДА): ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ (cyberleninka.ru)

2. Гамисония А.М. Детская прогерия: [Электронный ресурс] // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2019. – URL: https://www.genokarta.ru/disease/Detskaya_progeriya (Дата обращения: 06.03.2024)
3. https://medside.ru/progeriya?ysclid=ltfh8rcmur368794695 - MEDSIDE - сайт о

здоровье и медицине. Симптомы и лечение болезней, справочник лекарств, диеты и правильное питание.