Контроль качества неорганических лекарственных средств производных карбоновых кислот и аминокислот
методическая разработка на тему

ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ КАЛУЖСКОЙ ОБЛАСТИ

«КАЛУЖСКИЙ БАЗОВЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»

ФГОС

СПЕЦИАЛЬНОСТЬ: 33.02.01. «Фармация»

ФОРМА ОБУЧЕНИЯ: очная

ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЙ МОДУЛЬ ПМ.02:

«Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля»

РАЗДЕЛ ПМ 2.: «Организация контроля качества лекарственных средств»

МДК 02.02.: «Контроль качества лекарственных средств»

Раздел МДК 02.02.3.:

Контроль качества твердых и мягких лекарственных форм.

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА

ЛЕКЦИЯ №13

ТЕМА:

3.4.: «Контроль качества неорганических лекарственных средств производных карбоновых кислот и аминокислот»

Подготовила: Галузина Т.А.,

преподаватель высшей квалификационной категории

г. Калуга, 2017 г.

ЦЕЛИ   ЛЕКЦИИ:

1.Дидиктические (образовательные):

• совершенствование умений  студентов применять полученные  ранее знания;
• обеспечить в ходе лекции:

     усвоение  знаний по  лекарственным субстанциям:

а) кальция глюконат

б) кислота аскорбиновая

в) кислота глютаминовая

г) кислота глютаминовая

        согласно  алгоритма  изучения  лекарственных  субстанций.

•  установление  внутридисциплинарных  и междисциплинарных  связей.

2. Развивающие:

• формирование у студентов умения оценивать  свой уровень знаний и стремление его повышать;
• развитие навыков  самостоятельной работы, познавательных  способностей и активности  студентов.

3.Воспитательные:

• развивать аккуратность, правильное оформление записи в лекционных  тетрадях, при самостоятельном изучении  материала.

МЕТОД ОБУЧЕНИЯ:         беседа, объяснение

ВИД  ЗАНЯТИЯ:   лекция - вдвоём (бинарная форма)

МАТЕРИАЛЬНО – ТЕХНИЧЕСКОЕ ОСНАЩЕНИЕ:

                                мультимедийный   видеопроектор, экран, доска

НАГЛЯДНОСТЬ:        Презентация исследования  лекарственных субстанций кальция глюконат, кислота аскорбиновая, кислота глютаминовая, кислота аминокапроновая.

МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ  СВЯЗИ  см. приложение №5

МЕСТО  ПРОВЕДЕНИЯ:  лекционная аудитория

ВРЕМЯ: 90 минут

СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ  И РЕЖИМ  ВРЕМЕНИ

I. Организационный момент

   (мобилизация аудитории)                                                до 3 мин

II. Актуализация  и коррекция опорных  знаний                        до 10 мин

III. Мотивация  занятия                                                        до 10 мин

IV.Изложение нового  материала                                        до  50 мин

    (организация учебно-познавательности  студентов)

        1. Самостоятельная работа студентов                                до 10 мин        

2.Объяснение нового материала преподавателем                         до 40 мин

V. Подведение  итогов (закрепление знаний)                              до 10 мин

     Задание на дом                                                                 до 7 мин

ХРОНОКАРТА   ЗАНЯТИЯ

ХОД   ЗАНЯТИЯ

I. Организационный момент

   (мобилизация аудитории)                                                

Преподаватель и студенты  приветствуют друг друга. Преподаватель  отмечает отсутствующих, обращая внимание на внешний вид  студентов.

Вступительное  слово  преподавателя: Уважаемые  студенты, это  наша  вторая  встреча, где в изложении  материала  мне  будут  помогать  студенты (ФИ группа) и все  вы.

Но прежде  чем  озвучить  тему (надеюсь, что мы это  сделаем  вместе) прошу  вас  вспомнить  тему предыдущей  лекции,  и её  ключевые  понятия.

II. Актуализация  и коррекция опорных  знаний                

        На слайде  появляются вопросы (приложение №2):

1. Написать  общие  формулы:

• карбоновых кислот,
• аминокислот,
• оксикислот  ,                                  

  О                             О                    О                            

 Ответ: R-C                        R- C                 R- C

                          ОН             NH2     ОН      ОН      ОН                                   

Студенты пишут  в тетрадях, двое  у  доски

2. Дать  латинские  названия лекарственным  субстанциям, содержащие эти  функциональные  группы.

       Ответ: Calcii gluconas, Acidum glutaminicum, Acidum aminocapronicum

Студенты пишут  в тетрадях, двое  у  доски

3. Какие свойства придает соединениям карбоксильная группа?

          Ответ:  кислые.

Студенты отвечают

4. В какие химические  реакции вступают кислоты по своей  гидроксильной группе?

     Ответ:   этерификации, солеобразования.

Студенты отвечают

5. Какие свойства придает соединениям аминогруппа группа?

     Ответ:  основные  

Студенты отвечают

6. Какой реактив открывает катион кальция?

      Ответ: оксалат аммония

       Студенты отвечают

Преподаватель  подводит  студентов  к  теме  лекции.

Студенты  озвучивают  тему.  

Название  темы  и план  появляются   на  экране.

Тема 3.4:      « КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА  ЛЕКАРСТВЕННЫХ  СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ  КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И АМИНОКИСЛОТ»

ПЛАН

1. Общая  характеристика карбоновых кислот. (Самостоятельная  работа  студентов).
2. Лекарственные  средства, производные гидроксикислот:

• кальция  глюконат

а) на доске пишется латинское название, формула кальция глюконат (студент)

б) характеристика лекарственной субстанции по химической структуре (студент)

в) описание и растворимость лекарственной субстанции в воде (студент).

г) реакции подлинности и количественное определение раскрывает студент.

д) хранение и применение студент отвечает с места.

3. Лекарственное  средство, лактон ненасыщенной поликсикарбоновой кислоты (общая  характеристика лактонов):

• кислота  аскорбиновая.

4. Общая характеристика аминокислот (Самостоятельная  работа  студентов)
5. Лекарственные  средства класса  аминокислот:

• кислота глутаминовая;
• кислота аминокапроновая.

3. Мотивация учебной деятельности:

Преподаватель:   на экране  -   Карта междисциплинарных  связей.

     Тема лекции  созвучна  темам  на дисциплинах: химия  органическая, химия  аналитическая; тесно связана с ПМ 01 и 02 .

Лекарственные средства, изучаемые на лекции, широко используются в медицинской практике. Кальция глюконат является источником ионов кальция. Кальций играет важную роль в жизнедеятельности организма. Ионы кальция необходимы для осуществления процесса передачи нервных импульсов, для сокращения скелетных мышц и мышцы сердца, для формирования –костной ткани, для свёртывания крови и для нормальной деятельности других  органов  и  систем.

Аскорбиновая кислота (витамин С) содержится в значительных количествах в продуктах растительного происхождения (плоды шиповника, капуста, лимоны, апельсины, хрен, фрукты, ягоды, хвоя и др.). Небольшие количества витамина С имеются в животных продуктах (печень, мозг, мышцы). Аскорбиновая кислота играет важную роль в жизнедеятельности организма. Благодаря наличию в молекуле ендиольной группы она обладает  сильно выраженными восстановительными свойствами. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свёртываемости крови, в регенерации тканей, в образовании стероидных гомонов. Одной из важных физиологических функций аскорбиновой кислоты является её участие в синтезе коллагена и проколлагена и нормализации проницаемости капилляров. Организм человека не способен сам синтезировать витамин С; потребность в нём удовлетворяется витамином, вводимым с пищей. Недостаток или отсутствие  его  приводит  к развитию гипо- и авитаминоза (цинги).

Аминокапроновая кислота угнетает фибринолиз, и может оказывать специфическое кровоостанавливающее действие при  кровотечениях, связанных  с  повышением  фибринолиза.

Глютаминовая кислота участвует в процессе азотистого обмена в организме. Глютаминовая кислота способствует обезвреживанию аммиака, что способствует нормальной деятельности ЦНС. В значительных количествах она содержится в белках серого и белого вещества мозга; участвует в его белковом и углеводном обмене, стимулирует окислительные процессы; способствует синтезу ацетилхолина и АТФ; играет важную  роль  в  деятельности  скелетной  мускулатуры.

Наша цель  лекции:  изучить   строение и свойства  лекарственных  субстанций согласно алгоритму изучения.

Грамотный  специалист обязан  владеть элементарным химическим  анализом их и  знать  условия  хранения,  как  самих лекарственных  субстанций, так и готовых  лекарственных форм.

 Перед  изучением  темы с целью генерирования нового  знания на тему «Контроль качества  лекарственных средств производных карбоновых кислот и аминокислот» Вам предлагается  проблемный  вопрос:

Предложите  реакции подлинности внутриаптечного  контроля  лекарственных  форм по  прописям:

1. На  анализ  поступила  лекарственная  форма  по  прописи:

Возьми:  Раствора  кальция  глюконата  5 % - 80 мл

Д. О.:  По  1  дес. л.  3  раза  в  день.

• Обосновать контроль качества по приказу № … МЗ РФ.
• Описать  качественный  химический  анализ.

2. На  анализ  поступила  лекарственная  форма  по  прописи:

Возьми:  Раствора  кислоты  глютаминовой  1 % - 500 мл

  Д. О.:  Внутриаптечная  заготовка.

• Обосновать  контроль  качества  по  приказу № … МЗ РФ.
• Описать качественный  химический  анализ.

IV.  Изучение  новых  лекарственных  субстанций (см.  приложение  №1)

(Изучение  новых лекарственных  субстанций  сопровождается  показом  презентации.)

Студент:

Первое  слово предоставляется  студенту, который готовил  презентацию по общей характеристике карбоновых кислот, аминокислот и оксикислот., опираясь на  свои знания о них из курса органической химии.

Студент:

Другой  студент  даёт  латинское и химическое названия, раскрывает реакции подлинности и количественное определение кальция глюконата.

Студент:

Другой  студент  (с места) рассказывает о хранении и применении кальция глюконата.

Преподаватель:

Преподаватель  раскрывает  информацию  по лекарственным  субстанциям

Кислота аскорбиновая, кислота глютаминовая, кислота аминокапроновая, согласно  алгоритма  изучения  лекарственных  средств.

В процессе  изложения   материала студентам  предлагаются  определённые  вопросы (см  приложение № 3)

5. Подведение  итогов. Закрепление  знаний:  Преподаватель предлагает студентам  высказать  свое  мнение  по  проблемному  вопросу, предложенному  вначале  лекции.   ( приложение № 4)

1. На  анализ  поступила  лекарственная  форма  по  прописи:

Возьми:  Раствора  кальция  глюконата  5 % - 80 мл

Д. О.:  По  1  дес. л.  3  раза  в  день.

• Обосновать контроль качества по приказу № … МЗ РФ.
• Описать  качественный  химический  анализ.

2. На  анализ  поступила  лекарственная  форма  по  прописи:

Возьми:  Раствора  кислоты  глютаминовой  1 % - 500 мл

  Д. О.:  Внутриаптечная  заготовка.

• Обосновать  контроль  качества  по  приказу № … МЗ РФ.
• Описать качественный  химический  анализ.

Предложить  реакции  подлинности  для  внутриаптечного  контроля.

Предполагаемый  ответ  

1. По приказу №751-Н лекарственная форма подвергается выборочно полному химическому контролю.

Кальция глюконат:

катион кальция открывают с реактивом оксалатом аммония (капельно)

глюконат – анион открывают с раствором хлорида железа (III) (полумикрометодом)

2. По приказу №751-Н лекарственная форма подвергается обязательно полному химическому контролю.

Кислота глютаминовая:

Первичная алифатическая аминогруппа открывается с реактивом нингидрин при нагревании.

VI. Задание на дом                                 

1. Государственная фармакопея, XII, Москва. "Медицина", 2007 год.

2. Глущенко Н.Н. Фармацевтическая химия: учебник для студентов сред. проф.учеб. заведений /Н.Н.Глущенко, Т.В.Плетнева, В.А. Попков; под ред.Т.В. Плетневой. – М.: издательский центр «Академия», 2004.- 384с

стр. 193 – 205 (выборочно)

3. Мелентьева Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтическая химия,  М.,  Медицина,  1985,  стр.    213 – 218, 451 – 453.

В  тетради  для  самостоятельной работы:

1. На  анализ  поступила  лекарственная  форма  по  прописи:

Возьми:  Раствора  кальция  глюконата  5 % - 80 мл

Д. О.:  По  1  дес. л.  3  раза  в  день.

• Обосновать контроль качества по приказу № … МЗ РФ.
• Описать количественный анализ.
• Сделать вывод о качестве данной лекарственной формы, если  nф = 1,3409.

2. На  анализ  поступила  лекарственная  форма  по  прописи:

Возьми:  Раствора  кислоты  глютаминовой  1 % - 500 мл

  Д. О.:  Внутриаптечная  заготовка.

• Обосновать  контроль  качества  по  приказу № … МЗ РФ.
• Описать количественный анализ.
• Сделать вывод о качестве данной лекарственной формы, если на титрование 2 мл ЛФ было израсходовано 1,38 мл 0,1 М  рабочего  раствора.

Т0,1 М NaOH/к-те глутаминовой = 0,01471 г/мл.

Приложение № 1

Карбоновые кислоты можно рассматривать как производные углеводородов, у которых атом водорода замещён на карбоксильную  группу.  Поскольку  карбоксильная  группа: 

является остатком угольной кислоты, карбоновые кислоты можно рассматривать как угольную кислоту, в которой один гидроксил  замещён  на  радикал:

                                        →

От угольной кислоты (Acidum carbonicum) и произошло название  карбоновые  кислоты.                                                                O

Итак,  общая  формула  карбоновых  кислот:     R – C – OH

Остаток кислоты без гидроксильной группы называется ацильным  остатком:        

                                                 О

                                    R – C –     ацил

По номенклатуре ИЮПАК карбоновые кислоты называют  от  углеводорода  с  добавлением  суффикса  – овая.

Карбоксильная группа оказывает влияние на физические, химические и физиологические свойства вещества. Присутствие карбоксильной группы увеличивает растворимость вещества в воде. Растворимость ещё более увеличивается у солей карбоновых кислот, особенно у солей щелочных металлов.

Введение карбоксильной группы в молекулу вещества, как правило, снижает его физиологическую активность. Поэтому применение самих органических кислот в качестве терапевтических средств, крайне ограничено. Ограниченное применение свободных органических кислот обусловлено и тем,  что  электронная  плотность  карбоксильной  группы смещена в сторону наиболее электроноакцепторного атома кислорода карбонильной группы, вследствие чего ослаблена связь между кислородом и водородом гидроксила, что облегчает отщепление водорода в виде катиона, то есть, наступает диссоциация  кислоты:

             OH                                 Ö– 

R – C                               R – C          +  H+ 

             O                                    O

Отщепление ионогенного водорода карбоксильной группы придаёт карбоновым кислотам раздражающее действие, и чем больше сила кислоты, то есть, чем выше степень её диссоциации, тем больше она проявляет раздражающее, прижигающее  действие.

Степень диссоциации зависит от величины и характера радикала, связанного с карбоксильной группой. С увеличением молекулярной массы радикала константа диссоциации падает. Это обусловлено и тем, что с увеличением радикала понижается растворимость. Поэтому в медицине чаще применяются не сами кислоты, а их соли и эфиры, так как замещение водорода карбоксильной группы на металл или остаток спирта значительно уменьшает или полностью снижает раздражающее,  прижигающее  действие.

Большинство жирных кислот участвует в метаболизме (обмене веществ) и играет роль питательных веществ. Физиологическая активность кислот с разветвленной углеродной цепью  выше,  чем  кислот  с  нормальной  цепью.

Жирные карбоновые кислоты мало токсичны, поэтому они широко распространены в живой природе либо в свободном состоянии, либо в виде эфиров и солей. Многие из них входят  в  состав  пищевых  продуктов,  особенно  жиров.

Химические свойства карбоновых кислот определяются свойствами карбоксильной группы.

Органические кислоты растворяются в едких и углекислых щелочах с образованием солей. С солями тяжёлых металлов в нейтральной среде образуют осадки различного цвета. Со спиртами органические кислоты образуют сложные эфиры, имеющие характерный запах. Все эти свойства карбоновых кислот используются в фармацевтическом анализе лекарственных средств. Поскольку в медицине применяются соли органических кислот, подлинность их определяется по характеру  катиона  и  аниона.

Физиологическое действие обусловлено главным образом  катионом.

Но в медицинской практике нашли применение не только карбоновые  кислоты, но  и  гидроксикарбоновые  кислоты.

Гидроксикислотами называются производные кислот, у которых атом водорода в радикале замещён на гидроксильную  группу.  Общая  формула:

                        O                                          O

R – CH – C                                R – C

       OH          OH                          OH      OH

Например, молочная кислота – это одноосновная гидроксикислота.    

                                    О

              СН3 – СН – С

                        ОН          ОН

По  ИЮПАК  название  2-оксипропановая  кислота.

В медицинской практике наиболее широкое применение находят следующие соли органических кислот: калия ацетат, кальция и железа лактаты, натрия цитрат, натрия гидроцитрат, кальция глюконат. Все эти соли являются фармакопейными  препаратами.

Цель нашей лекции изучить лекарственные средства: кальция  глюконат,  кислота аскорбиновая, кислота  глютаминовая, кислота аминокапроновая.

КАЛЬЦИЯ  ГЛЮКОНАТ

Calcii  gluconas

                                                O

        HO – CH2 – (CH – OH)4 – C            Ca  ·  H2O

                                                O–   2

ХИМИЧЕСКОЕ  НАЗВАНИЕ: Кальция  глюконат  моногидрат.

КЛАСС СОЕДИНЕНИЯ:

Средняя соль, образованная сильным неорганическим основанием  и  слабой  

органической  кислотой.

ПОЛУЧЕНИЕ:

Электролиз раствора глюкозы в присутствии карбоната кальция  при  катализаторе  CaBr2  (бромид  кальция).

ОПИСАНИЕ: Белый зернистый или кристаллический порошок, без запаха и вкуса.

РАСТВОРИМОСТЬ:

Медленно растворим в 50 частях воды, растворим в 5 частях кипящей  воды,  практически  нерастворим  в  спирте.

ПОДЛИННОСТЬ:

1. На  катион  кальция  с  раствором  оксалата  аммония.

Реакция основана на способности катиона кальция осаждаться  раствором  оксалата  аммония.

Техника  выполнения:  капельно  или  полумикрометодом.

Эффект  реакции:

Белый кристаллический осадок оксалата кальция, растворим в минеральных  кислотах  и  нерастворим  в  уксусной  кислоте.

ХИМИЗМ:

(HOCH2–(CHOH)4–COO–)2Ca + (NH4)2C2O4 → CaC2O4↓ + 2HOCH2–(CHOH)4–COONH4 

2. Реакция на глюконат-ион с раствором хлорида железа (III).

Реакция основана на способности ЛС взаимодействовать с хлоридом железа (III) с образованием глюконата железа (III), который  даёт  признак  реакции.

 Техника  выполнения:  полумикрометодом:

  К 5 мл раствора ЛС 1:50 добавить 2 капли раствора хлорида железа (III).

Эффект  реакции: Светло-зелёное  окрашивание  раствора.

ХИМИЗМ:

3(HOCH2–(CHOH)4–COO–)2Ca + 2FeCl3 →2(HOCH2–(CHOH)4 –COO–)3Fe + 3CaCl2 

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ  ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

1. Фармакопейный  метод – метод  комплексонометрии.

Метод основан на способности катиона кальция образовывать с  трилоном Б  прочный  бесцветный  растворимый  комплекс.

Характеристика  метода:

• Титрование  прямое;
• рабочий  раствор – 0,05 М  раствор  трилона Б;
• индикатор – кислотный  хром  тёмно-синий;
• вспомогательное  вещество – аммиачно-буферная  смесь.

Титруют от вишнёво-красной до сине-фиолетовой окраски раствора.

Техника  выполнения:

Точную навеску ЛС поместить в колбу для титрования, растворить в воде при нагревании. После охлаждения добавить аммиачно-буферную смесь, индикатор и титровать рабочим  раствором.

ХИМИЗМ:

(HOCH2–(CHOH)4–COO–)2Ca + H2Ihd ⇔ CaInd  +  2 HOCH2 – (CHOH)4 – COOH

             часть                                          вишнёво-красный

(HOCH2–(CHOH)4–COO–)2Ca + NaH2Tr ⇔ NaCaTr + 2HOCH2–(CHOH)4 – COOH

             остаток                                               бесцветный

CaInd  +  NaH2Tr  →  NaCaTr  +  H2Ihd

                                               сине-фиолетовый

Объяснение  конца  титрования:

В точке эквивалентности, когда весь остаток ЛС оттитруется, следующая капля рабочего раствора взаимодействует с комплексом металл-индикатор, индикатор высвобождается и окрашивает  раствор  в  сине-фиолетовый  цвет.

Расчётная  формула:

ХРАНЕНИЕ:

Общий  список. В хорошо  укупоренной  таре.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Применяется  как  кальция  хлорид.

1. Кровоостанавливающее  (внутренние  кровотечения).
2. Для  повышения  свёртываемости  крови.
3. Для  лечения  аллергических  заболеваний.
4. Противоядие  при  отравлении  солями  магния.

Переносится лучше, чем хлорид кальция, так как не раздражает  слизистую  оболочку  желудка.

ФОРМЫ  ВЫПУСКА  И  ОТПУСКА:

Порошок, таблетки по 0,5, ампульные растворы 10 % 10 мл;

детские  таблетки  по  0,25  с  добавлением  какао.

ЛАКТОНЫ, циклические эфиры карбоновых кислот. Применяют в органическом синтезе, как душистые и лекарственные  вещества.

Примером такого соединения служит аскорбиновая кислота, химическое название которой γ-лактон-2,3-дегидро-L-гулоновой  кислоты.

До 1912г не знали, что тяжёлое заболевание цинга вызвано недостатком витамина С, хотя уже в конце ХХ века русский врач Пашутин высказал мысль о том, что цинга возникает вследствие недостатка в организме какого-то очень важного вещества. В 1922 г Бессонов выделил из капусты кристаллическое вещество, которое излечивало цингу. В 1928 г венгерский учёный Сент-Дьерди выделил его из коры надпочечников. Поскольку это вещество излечивало цингу, оно было названо кислотой аскорбиновой («скорбут» от латинского цинга). В 1933 г был осуществлён синтез аскорбиновой кислоты:

Для  аскорбиновой  кислоты  характерно:

1. Незамкнутая  углеродная  цепочка  из  шести  атомов.
2. Ендиольная  группа  ОН        ОН       ,  

                                  – С            С –

которая  обуславливает физиологическую активность и химические свойства. Благодаря подвижности водородных атомов енольных гидроксилов, кислота аскорбиновая легко окисляется до дегидроаскорбиновой  кислоты,  являясь  при  этом  донором водорода. Но этот процесс обратим, поэтому аскорбиновая кислота может быть акцептором водорода. Вследствие обратимости этих процессов кислота аскорбиновая может служить переносчиком водорода в ферментативных системах и участвовать в окислительно-восстановительных процессах организма.

                                         − 2Н                  

                                                 дегидроаскорбиновая  кислота

Кислота аскорбиновая ведёт себя как одноосновная кислота. Кислотный характер её обусловлен водородом гидроксила  в  3  положении, за  счёт  которого  она  образует  соли.

КИСЛОТА  АСКОРБИНОВАЯ

Acidum  ascorbinicum

ХИМИЧЕСКОЕ  НАЗВАНИЕ:

γ-лактон-2,3-дегидро-L-гулоновой  кислоты.

КЛАСС СОЕДИНЕНИЯ: лактон  ненасыщенной  полиоксикарбоновой  кислоты.

ПОЛУЧЕНИЕ: синтетически.

ОПИСАНИЕ: белый  кристаллический  порошок  без  запаха, кислого  вкуса

РАСТВОРИМОСТЬ:

Легко растворим в воде, растворим в спирте, практически нерастворим  в  эфире,  бензоле  и  хлороформе.

ПОДЛИННОСТЬ:

3. С  раствором  нитрата  серебра  (ГФ).

Реакция  основана  на  восстановительных  свойствах  ЛС.

Техника  выполнения:  капельно  или  полумикрометодом.

Эффект  реакции: выпадает  тёмный  осадок.

ХИМИЗМ:

                                                дикетоаскорбиновая  кислота

2.  С  раствором  2,6-дихлорфенолиндофенола  (ГФ).

Техника  выполнения:  капельно  или  полумикрометодом.

Эффект  реакции: синяя  окраска  реактива  исчезает.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ  ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

1. Фармакопейный  метод – метод  йодатометрии.

2. Метод  йодометрии.

 Метод  основан  на  восстановительных  свойствах  ЛС.

Характеристика  метода:

• Титрование  прямое;
• Рабочий  раствор – 0,1 М  раствор  йода;

Титруют от бесцветной до соломенно-жёлтой окраски раствора.

Техника  выполнения:

Точную навеску ЛС поместить в колбу для титрования, растворить  в  воде  и  титровать  рабочим  раствором.

ХИМИЗМ:

Объяснение  конца  титрования:

В точке эквивалентности, когда всё ЛС оттитруется, избыточная капля рабочего раствора окрасит содержимое колбы для титрования  в  соломенно-жёлтый  цвет.

Расчётная  формула:

3. Метод  нейтрализации,  алкалиметрия.

Метод  основан  на  кислых  свойствах  ЛС.

Характеристика  метода:

• Титрование  прямое;
• Рабочий  раствор – 0,1 М  раствор  гидроксида  натрия;
• Индикатор – фенолфталеин;

Титруют  от  бесцветной до слабо-розовой  окраски  раствора.

Техника  выполнения:

Точную  навеску  ЛС  поместить  в  колбу  для  титрования, растворить в воде, добавить индикатор и титровать рабочим раствором.

ХИМИЗМ:

Объяснение  конца  титрования:

В точке эквивалентности, когда всё ЛС оттитруется, избыточная капля рабочего раствора изменит реакцию среды на щелочную  и  индикатор  поменяет  свой  цвет.

Расчётная  формула:

ХРАНЕНИЕ:

Общий список. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и воздуха. Первый признак недоброкачественности – появление  жёлтого  оттенка.

ПРИМЕНЕНИЕ:

1. При  авитаминозе  и  гиповитаминозе.
2. При  геморрагических  диатезах.
3. При кровотечениях (носовых, лёгочных, печёночных, маточных).
4. При  инфекционных  заболеваниях.
5. При  заболеваниях  ЖКТ.
6. При повышенной умственной и физической утомляемости.

ФОРМЫ  ВЫПУСКА  И  ОТПУСКА:

Порошок,  таблетки,  ампулы,  поливитаминные  препараты.

Карбоновые кислоты, содержащие в молекуле одновременно карбоксильную и аминогруппу, называются аминокислотами. 

Общая  формула  аминокислот: NH2 – R – COOH

Аминокислоты – гетерофункциональные  соединения.

Аминокислоты – структурные элементы белковых молекул, играют важную роль в биологических процессах организма.

Аминокислоты жирного ряда имеют амфотерный характер вследствие наличия в молекуле карбоксильной группы (придаёт кислые свойства) и аминогруппы (придаёт основные свойства), поэтому образуют соли со щелочами и минеральными  кислотами.

Являясь амфотерными электролитами, аминокислоты существуют в виде биполярных ионов (внутренних солей) как в  водных  растворах,  так  и  в  твёрдом  состоянии.

NH2 – R – COOH  ⇔  NH3+ – R – COO–

Одним из характерных свойств аминокислот является их способность легко окисляться до аммиака, диоксида углерода и альдегида. Это свойство используют для доказательства подлинности.

В медицине широкое применение находят глютаминовая кислота, аминалон, метионин из  аминокислот  жирного  ряда.

Фармакопейными препаратами являются: кислота глютаминовая  и  кислота  аминокапроновая.

КИСЛОТА  ГЛЮТАМИНОВАЯ

Acidun  glutaminicum

HOOC – CH2 – CH2 – CH – COOH

                                       NH2

ХИМИЧЕСКОЕ  НАЗВАНИЕ:

                         2-аминопентандиовая  кислота  или α-аминоглутаровая  кислота.

КЛАСС СОЕДИНЕНИЯ: двухосновная  α-аминокислота.

ПОЛУЧЕНИЕ: синтетически.

ОПИСАНИЕ:

Белый кристаллический порошок с едва ощутимым запахом, кислого  вкуса.

РАСТВОРИМОСТЬ:

Мало растворим в воде, растворим в горячей воде, практически  нерастворим  в  95 %  спирте  и  эфире.

ПОДЛИННОСТЬ:

1. Реакция  со  свежеприготовленным раствором нингидрина (ГФ).  Химизм  стр. 21.

Реакция основана на способности ЛС окисляться нингидрином с образованием аммиака. Аммиак вступает в реакцию конденсацию с окисленной и восстановленной формой  нингидрина  с  образованием окрашенного продукта.

Техника  выполнения:  полумикрометодом:

ЛС растворить при нагревании в воде, добавить свежеприготовленный  раствор  нингидрина,  нагреть.

 Эффект  реакции: сине-фиолетовое окрашивание  раствора.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ  ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

1. Фармакопейный  метод – метод  Кьельдаля.
2. Фармакопейный метод – метод нейтрализации, алкалиметрия.

Метод  основан  на  кислых  свойствах  ЛС.

Характеристика  метода:

• Титрование  прямое;
• Рабочий  раствор – 0,1 М  раствор  натрия  гидроксида;
• Индикатор – бромтимоловый  синий;

Титруют от жёлтой до голубовато-зелёной  окраски  раствора.

Техника  выполнения:

Точную навеску ЛС поместить в колбу для титрования, растворить в свежепрокипячённой воде при нагревании. После охлаждения добавить индикатор и титровать рабочим раствором.

ХИМИЗМ:

HOOC–CH2 – CH2 – CH – COOH + NaOH → NaOOC – CH2 – CH2 – CH – COOH + H2O                               NH2                                                                             NH2

Объяснение  конца  титрования:

В точке эквивалентности, когда всё ЛС оттитруется, избыточная капля рабочего раствора изменит реакцию среды на щелочную,  и  индикатор  поменяет  свой  цвет.

Расчётная  формула:

ХРАНЕНИЕ:

Общий список. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от  действия  света.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Применяется при сосудистых заболеваниях головного мозга, атеросклерозе, при умственной отсталости у детей, при пониженной  психической  и  двигательной  активности.

ФОРМЫ  ВЫПУСКА:

Порошок;  таблетки,  покрытые  оболочкой.

ФОРМЫ  ОТПУСКА:

Порошки; таблетки, покрытые оболочкой; растворы для инъекций.

КИСЛОТА  АМИНОКАПРОНОВАЯ

Acidum  aminocapronicum

NH2 – CН2 – CН2 – CH2 – CH2 – CH2 – COOH

ХИМИЧЕСКОЕ  НАЗВАНИЕ:

6-аминогексановая  кислота  или ε-аминокапроновая  кислота.

КЛАСС СОЕДИНЕНИЯ: одноосновная  аминокислота.

ПОЛУЧЕНИЕ: синтетически.

ОПИСАНИЕ:

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без  запаха  и  вкуса.

РАСТВОРИМОСТЬ: легко  растворим  в  воде,  трудно  растворим  в  спирте.

ПОДЛИННОСТЬ:

1. Реакция со свежеприготовленным раствором нингидрина (ГФ).

Реакция основана на способности ЛС окисляться нингидрином с образованием аммиака. Аммиак вступает в реакцию конденсацию с окисленной и восстановленной формой  нингидрина  с  образованием окрашенного продукта.

Техника  выполнения:  полумикрометодом:

ЛС растворить в воде, добавить свежеприготовленный раствор  нингидрина,  нагреть.

Эффект  реакции: Сине-фиолетовое окрашивание  раствора.

2. Реакция  с раствором  хлорамина Б  и  фенола.

Реакция основана на способности ЛС окисляться хлорамином Б с образованием аммиака. Аммиак вступает в реакцию конденсацию с фенолом с образованием индофенолового красителя.

Техника  выполнения:  полумикрометодом:

ЛС растворить в воде, добавить несколько капель раствора хлорамина Б  и  раствора  фенола, нагреть  на  водяной  бане.

Эффект  реакции: синее  окрашивание  раствора.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ  ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

1. Фармакопейный метод – метод нейтрализации, алкалиметрия.

Метод  основан  на  кислых  свойствах  ЛС.

Характеристика  метода:

• Титрование  прямое;
• Рабочий  раствор – 0,1 М  раствор  натрия  гидроксида;
• Индикатор – тимолфталеин;
• Вспомогательное вещество – ацетон

     (предотвращает гидролиз образующейся  соли);

Титруют  от  бесцветной  до  синей  окраски  раствора.

Техника  выполнения:

Точную навеску ЛС поместить в колбу для титрования, растворить в воде, добавить ацетон, индикатор и титровать рабочим  раствором.

ХИМИЗМ:

NH2 – CН2 – CН2 – CH2 – CH2 – CH2 – COOH  +  NaOH  →

→ NH2 – CН2 – CН2 – CH2 – CH2 – CH2 – COONa  +  H2O

Объяснение  конца  титрования:

В точке эквивалентности, когда всё ЛС оттитруется, избыточная капля рабочего раствора изменит реакцию среды на щелочную,  и  индикатор  поменяет  свой  цвет.

Расчётная  формула:

ХРАНЕНИЕ:

Общий список. В склянках тёмного стекла, в сухом прохладном  месте.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Применяется для остановки кровотечений при хирургических вмешательствах и различных патологических состояниях. Назначают после операций на лёгких, поджелудочной железе, щитовидной железе, при заболеваниях печени. Обладает антиаллергической активностью. Назначают внутрь и внутривенно. При приёме внутрь порошок предварительно растворяют  в  сладкой  воде  или  запивают  сладкой  водой.

ФОРМЫ  ВЫПУСКА:

Порошок и флаконы по 100 мл 5 % раствора в изотоническом растворе  натрия  хлорида.

ФОРМЫ  ОТПУСКА:

Порошки и флаконы по 100 мл 5 % раствора в изотоническом растворе  натрия  хлорида.

ЛИТЕРАТУРА

Основные источники

1. Государственная фармакопея, XII, Москва. "Медицина", 2007 год.
2. Н.Н. Глущенко,   Т.В.   Плетнева,   В.А.   Попков   «Фармацевтическая

химия», Москва. Академия. 2009 год.

3.        Машковский М.Д. «Лекарственные средства» - Медицина, Москва 2008 г.

Дополнительные источники

1. Государственная фармакопея X, Москва, Медицина, 1961 г.

2. Государственная фармакопея XI, выпуск 1, Москва, Медицина, 1987 г., выпуск 2, Москва, Медицина, 1990 г.

3. Чекрышкина Л.А., Эвич Н.И. Учебное пособие по государственной системе   контроля качества,   эффективности,   безопасности   лекарств. Пермь, 2006 год.

4. Л.А., Эвич Н.И. Учебное пособие « Методы титриметрического анализа лекарственных веществ», Пермь, 2006 год.

5. Л.А., Эвич Н.И. Учебное пособие «Инструментальные методы в фармацевтическом анализе», Пермь, 2006 год.

6. Федеральный закон РФ. «О лекарственных средствах»

Приложение №2

ВОПРОСЫ  ДЛЯ  АКТУАЛИЗАЦИИ ЗНАНИЙ  СТУДЕНТОВ

(Ключевые знания)  по теме «Карбоновые кислоты и аминокислоты».

1. Написать  общие  формулы:

• карбоновых кислот,
• аминокислот,
• оксикислот,                                  

2. Дать  латинские  названия лекарственным  субстанциям, содержащие эти  функциональные  группы.

3. Какие свойства придает соединениям карбоксильная группа?

4. В какие химические  реакции вступают кислоты по своей  гидроксильной группе?

5. Какие свойства придает соединениям аминогруппа группа?

6. Какой реактив открывает катион кальция?

Приложение №3

ВОПРОСЫ,  ЗАДАВАЕМЫЕ

В  ПРОЦЕССЕ  ИЗЛОЖЕНИЯ  ЛЕКЦИИ

1. Что  такое  гидроксикислоты?
2. Какие  функциональные  группы  они  содержат?
3. Напишите  на  доске  общую  формулу  гидроксикислот.

4. Назовите классический индикатор метода алкалиметрии, укажите переход  окраски  этого  индикатора.

5. Назовите классический индикатор метода ацидиметрии, укажите  переход  окраски  этого  индикатора.

6. Объяснение  точки  эквивалентности  метода  нейтрализации.
7. Что  такое  лактоны?
8. Какие функциональные группы содержит аскорбиновая кислота?
9. Какие  реакции  характерны  для  ендиольной  группы?
10. Что  такое  аминокислоты?
11. Какие  функциональные  группы  они  содержат?
12. Напишите  на  доске  общую  формулу  аминокислот.
13. Химическое  название:

• кислоты  глютаминовой;
• кислоты  аминокапроновой.

Приложение № 4

ЗАДАНИЯ  ДЛЯ  ВЫЯВЛЕНИЯ  УРОВНЯ  ПЕРВИЧНОГО  ЗАПОМИНАНИЯ

Обосновать контроль качества лекарственной  формы  по прописи:

Возьми: Кислота аскорбиновая   0,25

              Сахара                               0,3

Дай таких доз №10.

Смешай

Дай

Обозначь: По 1 порошку в день.

И  предложить  реакции  подлинности  

Приложение №5

МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ     СВЯЗИ   ИЗУЧАЕМОЙ    ТЕМЫ